Nilotinib 300 mg tweemaal daags bij nieuw gediagnosticeerde CP-CML-patiënten om het verdwijnen van CD34+/Lin-Ph+-cellen te verifiëren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met de diagnose CP-CML met cytogenetische bevestiging van translocatie van het Ph-chromosoom (9;22) binnen 3 maanden na de diagnose
• Patiënten Ph-negatief of met afwijkende translocaties volgens standaard cytogenetische analyse maar Ph-positief volgens FISH, komen ook in aanmerking
• Leeftijd ≥ 18 jaar (geen bovengrens gegeven)
• WHO-prestatiestatus ≤2
• Normale serumspiegels ≥ LLN (ondergrens van normaal) van kalium, magnesium, totaal calcium gecorrigeerd voor serumalbumine of fosfor, of corrigeerbaar tot binnen normale limieten met supplementen, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN indien overwogen vanwege leukemie
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve Mb Gilbert
• Serum lipase en amylase ≤ 1,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Voorbehandeling met HU > 3 maanden en met imatinib is niet toegestaan
• Voorafgaande versnelde fase inclusief klonale evolutie of explosiecrisis
• Contra-indicatie voor hulpstoffen in studiemedicatie

• verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  1. LVEF <45%
  2. Compleet linker bundeltakblok
  3. Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok
  4. Gebruik van een ventriculaire pacemaker
  5. Congenitaal lang QT-syndroom
  6. Klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  7. Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut)
  8. QTcF >450 msec op screening-ECG. Als QTcF >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen vóór de nilotinib-dosering, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op het QTcF-criterium
  9. Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten met nilotinib
  10. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie)
• acuut (d.w.z. binnen 1 jaar na het starten van de studiemedicatie) of chronische pancreatitis
• Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infecties, acute of chronische lever- en nierziekte) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken en diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of gastric bypass-operatie)
• Gelijktijdige medicatie met mogelijke QT-verlenging (zie link voor volledige lijst: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
• Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van het CYP450-iso-enzym CYP3A4: zie link voor volledige lijst (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van nilotinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste amenorroe zijn 12 maanden om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) ≤1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven