基于晚期恶性肿瘤患者匹配肿瘤和正常活检分析的合理治疗选择研究 (WINTHER)

纳入标准：

• 知情同意
• 任何组织学类型的转移性癌症（美国部位的肺和脑除外），其中可以获得组织学上正常的对应物。
• 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）或至少一种先前的晚期疾病治疗方案的其他标准进展。
• 能够进行活检或外科手术，以获得与其正常对应物配对的新鲜肿瘤活检。
• 18岁以上
• 至少3个月的预期寿命
• ECOG 性能状态 0 到 1
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病
• 对于美国站点，已用尽所有针对其疾病的有效疗法并且在之前的治疗后取得进展的晚期癌症患者（记录在案的疾病进展在最后一次接受的治疗下）和分配新疗法的常规方法预计不会将生存率提高超过3个月。

排除标准：

• 任何可能需要进行肺活检或脑活检的患者都被排除在外（在美国网站）

• 根据以下标准定义的器官功能或造血功能的改变：

  1. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5 x 正常值上限 (ULN)，但有肝转移的患者除外，AST 和 ALT > 5.0 ULN 是排除标准。
  2. 胆红素 > 2.0 正常值上限
  3. 多核中性粒细胞 < 1.5 x 109/L
  4. 血小板 < 100 x 10 9/L
  5. 血红蛋白 < 90 克/升
  6. 肌酐 > 1.5 正常值上限
  7. 钙血症 > 1.5 ULN
  8. 磷血症 > 1.5 ULN
• 凝血异常禁止活检
• 通过放射成像或脑膜检查检测到有症状或进行性脑转移
• 在 WINTHER 定向治疗（定义 PFS1）之前的治疗期间接受基于分子异常的个性化治疗的患者。 在 WINTHER 建议的治疗期间可以继续激素治疗。 之前匹配的靶向治疗的排除包括但不限于所有经 EMA 批准并与患者基因组匹配的靶向治疗。 如果对先前的治疗是否与靶向治疗相匹配存在疑问，将由也是临床管理委员会成员的 PI 之间的讨论达成一致；该解决方案应在开始 WINTHER 定向治疗之前进行。