Um estudo para selecionar terapias racionais com base na análise de tumor compatível e biópsias normais em indivíduos com malignidades avançadas (WINTHER)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• Qualquer tipo histológico de câncer metastático, (exceto para pulmão e cérebro em locais de US), no qual a contraparte histológica normal pode ser obtida.
• Progressão por RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) ou outros critérios em pelo menos um regime anterior para doença avançada.
• Capacidade de se submeter a uma biópsia ou procedimento cirúrgico para obter uma biópsia de tumor fresco emparelhada com sua contraparte normal.
• Idade a partir de 18 anos
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Para locais nos EUA, pacientes com câncer avançado que esgotaram toda a terapia eficaz para sua doença e progrediram após a linha anterior de terapia (progressão documentada da doença no último tratamento recebido) e métodos convencionais de atribuição de nova terapia não devem aumentar a sobrevida em mais de 3 meses.

Critério de exclusão:

• Qualquer paciente que possa requerer uma biópsia pulmonar ou cerebral é excluído (nos locais dos EUA)

• Alteração da função do órgão ou função hematopoiética conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) >2,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com metástases hepáticas, para os quais AST e ALT > 5,0 LSN são os critérios de exclusão.
  2. Bilirrubina > 2,0 LSN
  3. Neutrófilo polinuclear < 1,5 x 109/L
  4. Plaquetas < 100 x 10 9/L
  5. Hemoglobina < 90 g/L
  6. Creatinina > 1,5 LSN
  7. Calcemia > 1,5 LSN
  8. Fosfatemia > 1,5 LSN
• Anormalidade de coagulação que proíbe uma biópsia
• Metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas detectadas por imagem de rádio ou meníngea
• Paciente que recebeu um tratamento terapêutico personalizado baseado em anomalia molecular durante o período de tratamento anterior ao tratamento dirigido por WINTHER (definindo o PFS1). A terapia hormonal pode ser continuada durante a terapia sugerida por WINTHER. A exclusão de terapia direcionada combinada anterior inclui, mas não está limitada a todas as terapêuticas direcionadas que são aprovadas pela EMA e genômicamente compatíveis com os pacientes. Se houver dúvidas sobre se uma terapia anterior é ou não compatível com o tratamento direcionado, isso será acordado por meio de discussão entre IPs que também são membros do Comitê de Gestão Clínica; a resolução deve ocorrer antes de iniciar o tratamento dirigido por WINTHER.