Uno studio per selezionare terapie razionali basate sull'analisi del tumore abbinato e delle biopsie normali in soggetti con tumori maligni avanzati (WINTHER)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato
• Qualsiasi tipo istologico di cancro metastatico, (ad eccezione del polmone e del cervello nei siti statunitensi), in cui è possibile ottenere una controparte istologica normale.
• Progressione secondo RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) o altri criteri su almeno un regime precedente per malattia avanzata.
• Capacità di sottoporsi a una biopsia oa una procedura chirurgica per ottenere una nuova biopsia del tumore abbinata alla sua controparte normale.
• Età da 18 anni
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• ECOG Performance status da 0 a 1
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Per i siti statunitensi, i pazienti con cancro avanzato che hanno esaurito tutte le terapie efficaci per la loro malattia e sono progrediti dopo la precedente linea di terapia (progressione documentata della malattia con l'ultimo trattamento ricevuto) e i metodi convenzionali di assegnazione di una nuova terapia non dovrebbero aumentare la sopravvivenza di oltre 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Tutti i pazienti che potrebbero richiedere una biopsia polmonare o cerebrale sono esclusi (nei siti statunitensi)

• Alterazione della funzione d'organo o della funzione ematopoietica come definita dai seguenti criteri:

  1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, per i quali AST e ALT > 5,0 ULN sono i criteri di esclusione.
  2. Bilirubina > 2,0 ULN
  3. Neutrofili polinucleari < 1,5 x 109/L
  4. Piastrine < 100 x 10 9/L
  5. Emoglobina < 90 g/L
  6. Creatinina > 1,5 ULN
  7. Calcemia > 1,5 ULN
  8. Fosfatemia > 1,5 ULN
• Anomalia della coagulazione che impedisce una biopsia
• Metastasi cerebrali sintomatiche o progressive rilevate mediante radioimaging o meningee
• Paziente che ha ricevuto un trattamento terapeutico personalizzato basato su un'anomalia molecolare durante il periodo di trattamento precedente al trattamento diretto WINTHER (che definisce la PFS1). La terapia ormonale può essere continuata durante la terapia suggerita da WINTHER. L'esclusione della terapia mirata abbinata in precedenza include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tutte le terapie mirate approvate dall'EMA e abbinate genomicamente ai pazienti. Se ci sono domande sull'abbinamento o meno di una terapia precedente con un trattamento mirato, verrà concordato mediante discussione tra i PI che sono anche membri del comitato di gestione clinica; la risoluzione dovrebbe avvenire prima di iniziare il trattamento diretto WINTHER.