Un estudio para seleccionar terapias racionales basadas en el análisis de biopsias normales y tumorales emparejadas en sujetos con neoplasias malignas avanzadas (WINTHER)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado
• Cualquier tipo histológico de cáncer metastásico (excepto pulmón y cerebro en sitios ecográficos), en el que se puede obtener una contraparte histológica normal.
• Progresión según RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) u otros criterios en al menos un régimen previo para enfermedad avanzada.
• Capacidad para someterse a una biopsia o procedimiento quirúrgico para obtener una biopsia tumoral fresca junto con su contraparte normal.
• Edad a partir de 18 años
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• ECOG Estado de rendimiento de 0 a 1
• Enfermedad medible o evaluable según criterios RECIST 1.1
• Para los sitios de EE. UU., no se esperaría que los pacientes con cáncer avanzado que han agotado toda la terapia efectiva para su enfermedad y hayan progresado después de la línea de terapia anterior (progresión de la enfermedad documentada bajo el último tratamiento recibido) y los métodos convencionales de asignación de nueva terapia aumenten la supervivencia en más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquier paciente que pueda requerir una biopsia de pulmón o cerebro está excluido (en sitios de EE. UU.)

• Alteración de la función orgánica o función hematopoyética definida por los siguientes criterios:

  1. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con metástasis hepáticas, para los cuales AST y ALT > 5,0 LSN son los criterios de exclusión.
  2. Bilirrubina > 2,0 ULN
  3. Neutrófilo polinuclear < 1,5 x 109/L
  4. Plaquetas < 100 x 10 9/L
  5. Hemoglobina < 90 g/L
  6. Creatinina > 1,5 ULN
  7. Calcemia > 1,5 LSN
  8. Fosfatemia > 1,5 ULN
• Anomalía de la coagulación que impide una biopsia
• Metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas detectadas por radioimagen o meníngeas
• Paciente que recibió un tratamiento terapéutico personalizado basado en anomalía molecular durante el período de tratamiento previo al tratamiento dirigido por WINTHER (que define la PFS1). La terapia hormonal puede continuar durante la terapia sugerida por WINTHER. La exclusión de terapias dirigidas combinadas anteriores incluye, entre otras, todas las terapias dirigidas aprobadas por la EMA y genómicamente adaptadas a los pacientes. Si hay preguntas acerca de si una terapia anterior es compatible o no con el tratamiento dirigido, se acordará mediante discusión entre los PI que también son miembros del Comité de Gestión Clínica; la resolución debe producirse antes de iniciar el tratamiento dirigido por WINTHER.