Eine Studie zur Auswahl rationaler Therapeutika auf der Grundlage der Analyse übereinstimmender Tumor- und normaler Biopsien bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen (WINTHER)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung
• Jeder histologische Typ von metastasierendem Krebs (mit Ausnahme von Lunge und Gehirn an US-Standorten), bei dem ein histologisches normales Gegenstück erhalten werden kann.
• Progression nach RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) oder anderen Kriterien bei mindestens einer vorherigen Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
• Fähigkeit, sich einer Biopsie oder einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen, um eine frische Tumorbiopsie gepaart mit ihrem normalen Gegenstück zu erhalten.
• Alter ab 18 Jahren
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Für US-Standorte wird erwartet, dass Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium, die alle wirksamen Therapien für ihre Krankheit ausgeschöpft haben und nach einer früheren Therapielinie (dokumentierte Krankheitsprogression unter der letzten erhaltenen Behandlung) und konventionellen Methoden zur Zuweisung einer neuen Therapie eine Progression erfahren haben, das Überleben nicht um mehr als verlängern werden 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Alle Patienten, die möglicherweise eine Lungen- oder Gehirnbiopsie benötigen, sind ausgeschlossen (an US-Standorten).

• Veränderung der Organfunktion oder hämatopoetischen Funktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

  1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Lebermetastasen, für die AST und ALT > 5,0 ULN die Ausschlusskriterien sind.
  2. Bilirubin > 2,0 ULN
  3. Polynukleäre Neutrophile < 1,5 x 109/l
  4. Blutplättchen < 100 x 10 9/l
  5. Hämoglobin < 90 g/l
  6. Kreatinin > 1,5 ULN
  7. Kalkämie > 1,5 ULN
  8. Phosphatämie > 1,5 ULN
• Gerinnungsanomalie, die eine Biopsie verbietet
• Symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen, die durch Radiobildgebung oder meningeal festgestellt werden
• Patient, der während des Behandlungszeitraums vor der gezielten Behandlung mit WINTHER (Definition des PFS1) eine personalisierte therapeutische Behandlung auf der Grundlage einer molekularen Anomalie erhalten hat. Die Hormontherapie kann während der von WINTHER vorgeschlagenen Therapie fortgesetzt werden. Der Ausschluss vorheriger abgestimmter zielgerichteter Therapien umfasst, ist aber nicht beschränkt auf alle zielgerichteten Therapeutika, die von der EMA zugelassen und genomisch auf Patienten abgestimmt sind. Wenn es Fragen darüber gibt, ob eine frühere Therapie einer gezielten Behandlung entspricht oder nicht, wird dies durch Diskussion zwischen PIs vereinbart, die auch Mitglieder des Clinical Management Committee sind; die Auflösung sollte vor Beginn der zielgerichteten Behandlung mit WINTHER erfolgen.