HGS1006-C1056 (BLISS-52) 和 HGS1006-C1057 (BLISS-76) 研究的汇总分析
2013年5月16日 更新者：Human Genome Sciences Inc., a GSK Company
Belimumab 在具有较高疾病活动性（抗 dsDNA 阳性和低补体）的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者亚组中的疗效和安全性：HGS1006-C1056 (BLISS-52) 和 HGS1006-C1057 (BLISS- 76) 研究
Belimumab 在具有较高疾病活动性（抗 dsDNA 阳性和低补体）的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者亚组中的疗效和安全性：HGS1006-C1056 (BLISS-52) 和 HGS1006-C1057 (BLISS- 76) 研究
研究概览
详细说明
研究 C1056 和 C1057 遵循非常相似的方案，设计几乎相同，具有共同的纳入和排除标准，并且在同一时间段内进行。 然而，考虑到 SLE 疾病的异质性表现以及 III 期计划在全球范围内开展的事实，患者群体的差异，包括研究内部（例如，不同中心之间）和研究之间（类似于同一研究中心之间的差异）相同的研究）应该是预期的。
由于已经确定研究的实施实际上是相同的，因此在评估两项研究是否足够相似以合并时，必须确定一项研究与另一项研究的相对治疗效果是否不同。 贝利木单抗 10 mg/kg 在第 52 周时在预先指定的主要终点 SRI 反应方面，每项 III 期研究都达到了统计学显着性；因此，这些几乎相同的研究提供了独立的结果复制。 虽然合并对于确定 belimumab 的有效性不是必需的，但它被认为是适当的，以便评估感兴趣的高疾病活动亚组的治疗效果，因为个别研究的设计并未提供足够的功效来证明亚组内的有效性。 因此，进行了汇集研究和测试治疗与研究相互作用的统计评估。 显着的治疗-研究相互作用将表明两项研究中的相对治疗差异在统计学上不同，并且合并是不合理的。 相反，缺乏治疗与研究的相互作用表明研究产生了相似的治疗反应，合并是合理的。
当两项 III 期研究合并进行 SRI 分析时，治疗与研究的相互作用 > 0.5。 同样，对于高疾病活动度的目标人群，治疗与研究的交互作用 > 0.7，这表明高疾病活动度亚组可能更同质，因此研究之间的治疗效果比整体人群更相似。
鉴于这些考虑，合并两项研究是合理和有效的，并且可以提高亚组评估的精确度。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
基线时抗 dsDNA 阳性且 C3 和/或 C4 较低的受试者（低 C+抗 dsDNA 人群） 基线 SELENA SLEDAI 评分 >= 10 的受试者（SS >=10 人群）
描述
纳入标准：
- 根据 ACR 标准对 SLE 的临床诊断。
- 活动性 SLE 疾病。
- 自身抗体阳性。
- 在稳定的 SLE 治疗方案中。
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 接受过任何 B 细胞靶向治疗。
- 在过去一年中接受过生物研究药物的治疗。
- 在第 0 天后的 180 天内接受过静脉注射环磷酰胺。
- 患有严重的狼疮肾病。
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮。
- 在过去 60 天内需要管理急性或慢性感染。
- 目前有药物或酒精滥用或依赖。
- 在 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎筛查中进行历史阳性检测或检测呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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基线健康相关生活质量 (HRQOL)
各治疗组的生活质量评估工具相似，表明低 C+ 抗 dsDNA 人群中受试者的生活质量受损
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贝利木单抗 1 mg/kg IV 加标准疗法；在第 0、14、28 天和此后每 28 天给药一次 belimumab 1 mg/kg，直至 72 周。
贝利木单抗 10 mg/kg IV 加标准疗法；贝利木单抗 10 mg/kg 在第 0、14、28 天给药，此后每 28 天给药一次，直至 72 周。
安慰剂 IV 加标准疗法；安慰剂在第 0、14、28 天给药，此后每 28 天给药一次，直至 72 周。
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基线 SLE 药物使用情况
低 C+ 抗 dsDNA 群体中的所有受试者
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贝利木单抗 1 mg/kg IV 加标准疗法；在第 0、14、28 天和此后每 28 天给药一次 belimumab 1 mg/kg，直至 72 周。
贝利木单抗 10 mg/kg IV 加标准疗法；贝利木单抗 10 mg/kg 在第 0、14、28 天给药，此后每 28 天给药一次，直至 72 周。
安慰剂 IV 加标准疗法；安慰剂在第 0、14、28 天给药，此后每 28 天给药一次，直至 72 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时的 SLE（系统性红斑狼疮）反应指数 (SRI)
大体时间：汇总研究第 52 周和研究 C1056 第 76 周按访视的响应率
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复合终点由三种成熟的系统性红斑狼疮疾病活动性评估工具组合而成，其中包括客观衡量整体疾病活动性降低的疗效，以及两项确保疾病活动性（评分）的改善不会被恶化所抵消的措施对象的整体状况。
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汇总研究第 52 周和研究 C1056 第 76 周按访视的响应率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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修改访视反应率以排除抗 dsDNA 和补体项目，以确定 SELENA SLEDAI（狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数中雌激素的安全性）降低 4 点。
大体时间：通过访问最多 52 周进行汇总研究。
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通过访问最多 52 周进行汇总研究。
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没有新的 BILAG A（不列颠群岛狼疮评估组）器官领域评分或 2 个新的 BILAG B 器官领域评分的受试者百分比
大体时间：通过访问最多 52 周进行汇总研究
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通过访问最多 52 周进行汇总研究
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SELENA SLEDAI（雌激素在狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数中的安全性）较基线降低超过 4 分的受试者百分比
大体时间：通过访问直到第 52 周
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通过访问直到第 52 周
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PGA 的平均变化（医生的整体评估）
大体时间：在第 24 周，以及直到第 52 周的访视（仅人群 a）。
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在第 24 周，以及直到第 52 周的访视（仅人群 a）。
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将针对人口 a 评估所有耀斑和严重耀斑
大体时间：在第 0-52 周和第 24-52 周期间
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经历耀斑/严重耀斑（第 0-52 周和第 24-52 周）的受试者人数。
第一次耀斑/严重耀斑的时间（第 0-52 周和第 24-52 周。）
每个学科年的耀斑/严重耀斑（第 0-52 周）。
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在第 0-52 周和第 24-52 周期间
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所有 BILAG A（不列颠群岛狼疮评估组）耀斑都将针对人群 a 进行评估
大体时间：在第 0-52 周和第 24-52 周期间
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经历 BILAG A 耀斑（第 0-52 周和第 24-52 周）的受试者人数。
第一次 BILAG A 爆发的时间（第 0-52 周和第 24-52 周）。
BILAG A 每个学科年的耀斑（第 0-52 周）。
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在第 0-52 周和第 24-52 周期间
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访视时每日泼尼松剂量从基线时 > 7.5 mg/天减至 ≤ 7.5 mg/天的受试者百分比
大体时间：对于第 52 周的汇总研究
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对于第 52 周的汇总研究
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SF-36（简式 36 健康调查问卷）领域（仅限人口 a）、身体成分摘要 (PCS) 和心理成分摘要 MCS（仅限人口 a）的平均变化
大体时间：通过访问直到第 52 周
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通过访问直到第 52 周
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FACIT（慢性疾病治疗功能评估）疲劳量表评分的平均变化
大体时间：通过访问直到第 52 周
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通过访问直到第 52 周
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EQ-5D（EuroQol 五维自我报告健康状况问卷）单项评分（活动能力、自理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）
大体时间：到第 52 周访视时基线的变化
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到第 52 周访视时基线的变化
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每个 SELENA SLEDAI（狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数中雌激素的安全性）器官领域的改善
大体时间：在第 52 周
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在第 52 周
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PGA（医生的整体评估）没有恶化的受试者百分比
大体时间：通过访问直到第 52 周
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通过访问直到第 52 周
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访视时每日泼尼松剂量从基线时≤7.5 mg/天增加到 > 7.5 mg/天的受试者百分比
大体时间：用于第 52 周的汇总研究。
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用于第 52 周的汇总研究。
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访视时每日泼尼松剂量从基线时的 > 7.5 mg/天减少 ≥ 25% 至 ≤ 7.5 mg/天的受试者百分比
大体时间：对于第 52 周的汇总研究
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对于第 52 周的汇总研究
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首次使用 SELENA SLEDAI（狼疮中雌激素安全性国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数）的时间
大体时间：在 0-52 周内
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在 0-52 周内
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在基线参与的受试者中，器官领域首次 BILAG 器官改善的时间
大体时间：在 0-52 周内
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在 0-52 周内
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EQ-5D（EuroQol 五维自我报告健康状况调查问卷）指数得分，使用为英国设置的值
大体时间：到第 52 周访视时基线的变化
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到第 52 周访视时基线的变化
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EQ-5D（EuroQol 五维自我报告健康状况调查问卷）视觉模拟量表 (VAS) 分数使用英国设定的值
大体时间：到第 52 周访视时基线的变化
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到第 52 周访视时基线的变化
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在未应用允许和禁止的药物规则的情况下计算的响应率（仅限人口 a）。
大体时间：通过访问直到第 52 周
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通过访问直到第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月16日
首次发布 (估计)
2013年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月16日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
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