HGS1006-C1056 (BLISS-52) ja HGS1006-C1057 (BLISS-76) tutkimusten yhdistetty analyysi
Belimumabin teho ja turvallisuus systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilaiden alaryhmässä, joilla on korkeampi tautiaktiivisuus (anti-dsDNA-positiivinen ja vähäinen komplementti): HGS1006-C1056 (BLISS-52) ja HGS1006-C1-57 (BLISS-57) yhdistetty analyysi 76) Tutkimukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset C1056 ja C1057 noudattivat hyvin samanlaisia protokollia, olivat lähes identtisiä, niillä oli yhteiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, ja ne suoritettiin saman ajanjakson aikana. Kuitenkin, kun otetaan huomioon SLE-taudin heterogeeninen esittely ja se tosiasia, että vaiheen III ohjelmaa ajettiin maailmanlaajuisesti, potilaspopulaatiossa on vaihtelua sekä tutkimusten sisällä (esim. eri keskusten välillä) että tutkimusten välillä (analogisesti keskusten välisten erojen kanssa). sama tutkimus) on odotettavissa.
Koska on todettu, että tutkimusten suorittaminen oli käytännössä sama, tulee sitten selvittää, onko suhteellinen hoitovaikutus erilainen yhdessä tutkimuksessa verrattuna toiseen tutkimukseen, kun arvioidaan, ovatko kaksi tutkimusta riittävän samankaltaisia yhdistämään. Jokainen näistä vaiheen III tutkimuksista saavutti tilastollisen merkityksen belimumabilla 10 mg/kg ennalta määritellyn ensisijaisen päätetapahtuman SRI-vasteen suhteen viikolla 52; siksi nämä lähes identtiset tutkimukset tarjoavat tulosten itsenäisen replikoinnin. Vaikka yhdistäminen ei ole tarpeen belimumabin tehokkuuden määrittämiseksi, sitä pidettiin sopivana hoidon vaikutusten arvioimiseksi kiinnostuksen kohteena olevassa korkean sairauden aktiivisuuden alaryhmässä, koska yksittäisiä tutkimuksia ei suunniteltu tarjoamaan riittävästi tehoa tehokkuuden osoittamiseksi alaryhmien sisällä. Siten suoritettiin tilastollinen arviointi, jossa yhdistettiin tutkimukset ja testattiin hoitokohtaista yhteisvaikutusta. Merkittävä hoitokohtainen vuorovaikutus osoittaisi, että suhteelliset hoitoerot olivat tilastollisesti erilaiset näissä kahdessa tutkimuksessa ja että yhdistäminen ei olisi perusteltua. Sitä vastoin hoitokohtaisen vuorovaikutuksen puuttuminen osoittaisi, että tutkimukset johtivat samanlaiseen hoitovasteeseen ja yhdistäminen olisi perusteltua.
Kun kaksi vaiheen III tutkimusta yhdistettiin SRI-analyysiä varten, hoitokohtainen interaktio oli > 0,5. Vastaavasti korkean sairausaktiivisuuden kohdepopulaatiossa hoitokohtainen vuorovaikutus oli > 0,7, mikä viittaa siihen, että korkean sairauden aktiivisuuden alaryhmä voi olla homogeenisempi ja siksi sillä on samankaltainen hoitovaikutus tutkimusten välillä kuin koko populaatiolla.
Nämä näkökohdat huomioon ottaen on järkevää ja pätevää yhdistää nämä kaksi tutkimusta ja mahdollistaa paremman tarkkuuden alaryhmien arvioinnissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SLE:n kliininen diagnoosi ACR-kriteereillä.
- Aktiivinen SLE-sairaus.
- Autovasta-ainepositiivinen.
- Vakaassa SLE-hoito-ohjelmassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imettävänä
- olet saanut hoitoa millä tahansa B-soluihin kohdistetulla hoidolla.
- Olen saanut hoitoa biologisella tutkimusaineella viimeisen vuoden aikana.
- olet saanut IV syklofosfamidia 180 päivän sisällä päivästä 0.
- Sinulla on vaikea lupus munuaissairaus.
- Sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lupus.
- Olet vaatinut akuuttien tai kroonisten infektioiden hoitoa viimeisten 60 päivän aikana.
- Onko sinulla parhaillaan huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
- Sinulla on historiallisesti positiivinen testi tai positiivinen testi HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perustason terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Elämänlaadun arviointityökalut olivat samanlaisia kaikissa hoitoryhmissä ja osoittivat, että koehenkilöiden elämänlaatu heikkeni matalan C+anti-dsDNA-populaatiossa.
|
Belimumabi 1 mg/kg IV plus standardihoito; belimumabi 1 mg/kg annettuna päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
Belimumabi 10 mg/kg IV plus standardihoito; belimumabi 10 mg/kg annettuna päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
Lumelääke IV plus standardihoito; lumelääkettä annettiin päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
|
|
SLE-lääkkeiden käyttö lähtötilanteessa
Kaikki kohteet matalan C+anti-dsDNA-populaatiossa
|
Belimumabi 1 mg/kg IV plus standardihoito; belimumabi 1 mg/kg annettuna päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
Belimumabi 10 mg/kg IV plus standardihoito; belimumabi 10 mg/kg annettuna päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
Lumelääke IV plus standardihoito; lumelääkettä annettiin päivinä 0, 14, 28 ja sen jälkeen joka 28. päivä 72 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SLE (systeeminen lupus erythematosus) vasteindeksi (SRI) viikolla 52
Aikaikkuna: Vastausprosentti käynnin mukaan yhdistetyissä tutkimuksissa viikolle 52 ja tutkimukselle C1056 viikolle 76
|
Yhdistetty päätepiste, joka on seurausta kolmen vakiintuneen työkalun yhdistelmästä SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi. SLE-taudin aktiivisuuden arviointiin kuuluu objektiivinen mittaus maailmanlaajuisen sairauden aktiivisuuden vähenemisestä tehokkuuden kannalta ja kaksi toimenpidettä, joilla varmistetaan, että taudin aktiivisuuden (pistemäärän) paranemista ei kompensoi paheneminen kohteen kokonaistilasta.
|
Vastausprosentti käynnin mukaan yhdistetyissä tutkimuksissa viikolle 52 ja tutkimukselle C1056 viikolle 76
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vierailukohtaista vasteprosenttia muutettiin jättämään pois anti-dsDNA- ja komplementtikohteet määritettäessä 4 pisteen laskua SELENA SLEDAI:ssa (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index).
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti yhdistettyjä tutkimuksia varten.
|
Vierailulla viikkoon 52 asti yhdistettyjä tutkimuksia varten.
|
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla ei ollut uutta BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) -elinalueen pistemäärää tai kahta uutta BILAG B -elinverkkotunnusta
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti yhdistettyjä tutkimuksia varten
|
Vierailulla viikkoon 52 asti yhdistettyjä tutkimuksia varten
|
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joiden SELENA SLEDAI (estrogeenin turvallisuus lupuksessa National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) -tutkimuksessa on enemmän kuin 4 pistettä alentunut lähtötasosta
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Vierailulla viikkoon 52 asti
|
|
|
Keskimääräinen muutos PGA:ssa (Physician's Global Assessment)
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja käynnillä viikkoon 52 asti (vain väestö a).
|
Viikolla 24 ja käynnillä viikkoon 52 asti (vain väestö a).
|
|
|
Kaikki soihdut ja vakavat soihdut arvioidaan väestön osalta a
Aikaikkuna: Viikoilla 0-52 ja viikoilla 24-52
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on paheneminen/vaikea paheneminen (viikot 0-52 ja viikot 24-52).
Aika ensimmäiseen leimahdukseen/vakavaan leimahdukseen (viikot 0-52 ja viikot 24-52).
Soihdut/Vakavat soihdut aihevuotta kohden (viikot 0-52).
|
Viikoilla 0-52 ja viikoilla 24-52
|
|
Kaikki BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) -soihdut arvioidaan väestön a mukaan.
Aikaikkuna: Viikoilla 0-52 ja viikoilla 24-52
|
BILAG A -leimauksen kokeneiden koehenkilöiden määrä (viikot 0-52 ja viikot 24-52).
Aika 1. BILAG A:seen (viikot 0-52 ja viikot 24-52).
BILAG A soihdut per aihevuosi (viikot 0-52).
|
Viikoilla 0-52 ja viikoilla 24-52
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden päivittäinen prednisoniannos on laskettu ≤ 7,5 mg:aan/vrk lähtötilanteen > 7,5 mg:sta/vrk käynnin perusteella
Aikaikkuna: Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti
|
Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti
|
|
|
Keskimääräinen muutos SF-36:n (lyhyt lomake 36 terveyskyselylomake) aloilla (vain väestö a), fyysisten komponenttien yhteenveto (PCS) ja henkisten komponenttien yhteenveto MCS (vain väestö a)
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Vierailulla viikkoon 52 asti
|
|
|
Keskimääräinen muutos FACIT- (kroonisen sairauden hoidon toiminnallinen arviointi) väsymisasteikon pistemäärässä
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Vierailulla viikkoon 52 asti
|
|
|
EQ-5D (EuroQol viisiulotteinen itseraportoitu terveydentilakysely) yksittäisten kohteiden pisteet (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
|
|
Parannus kunkin SELENA SLEDAI (estrogeenin turvallisuus lupuksessa National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) elinalueen
Aikaikkuna: Viikolla 52
|
Viikolla 52
|
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joiden PGA (Physician's Global Assessment) ei ole pahentunut
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Vierailulla viikkoon 52 asti
|
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden päivittäinen prednisoniannos on nostettu > 7,5 mg:aan/vrk lähtötilanteen arvosta ≤7,5 mg/vrk käynnin aikana
Aikaikkuna: Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti.
|
Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti.
|
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden päivittäinen prednisoniannos pienennettiin ≥ 25 % ja ≤ 7,5 mg/vrk lähtötilanteen > 7,5 mg/vrk käynnin perusteella
Aikaikkuna: Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti
|
Yhdistetyille tutkimuksille viikolle 52 asti
|
|
|
Aika ensimmäiseen SELENA SLEDAI (estrogeenin turvallisuus lupuksessa National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) elinten parannus elinalueittain, potilailla, jotka osallistuivat lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Viikot 0-52
|
Viikot 0-52
|
|
|
Aika ensimmäiseen BILAG-elinten parannukseen elinalueittain, niiden koehenkilöiden joukossa, jotka olivat mukana lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Viikot 0-52
|
Viikot 0-52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol viisiulotteinen itseraportoitu terveystilakysely) -indeksipisteet käyttämällä Yhdistyneelle kuningaskunnalle asetettua arvoa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
|
|
EQ-5D (EuroQolin viisiulotteinen itseraportoitu terveystilakysely) visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pisteet käyttämällä Yhdistyneelle kuningaskunnalle asetettua arvoa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
Muutos lähtötasosta käynnillä viikkoon 52 asti
|
|
|
Ilman sallittua ja kiellettyä lääkitystä koskevia sääntöjä laskettu vasteprosentti (vain väestö a).
Aikaikkuna: Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Vierailulla viikkoon 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .