Un análisis combinado de los estudios HGS1006-C1056 (BLISS-52) y HGS1006-C1057 (BLISS-76)
Eficacia y seguridad de belimumab en un subgrupo de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) con mayor actividad de la enfermedad (anti-dsDNA positivo y complemento bajo): un análisis combinado de HGS1006-C1056 (BLISS-52) y HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Estudios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios C1056 y C1057 siguieron protocolos muy similares, tenían un diseño casi idéntico, tenían criterios de inclusión y exclusión comunes y se realizaron durante el mismo período de tiempo. No obstante, dada la presentación heterogénea de la enfermedad de LES y el hecho de que el programa de Fase III se ejecutó globalmente, la variación en la población de pacientes, tanto dentro de los estudios (p. ej., entre diferentes centros) como entre los estudios (análoga a las diferencias entre centros dentro del mismo estudio) debe esperarse.
Dado que se ha establecido que la realización de los estudios fue efectivamente la misma, entonces se debe determinar si el efecto relativo del tratamiento es diferente en un estudio en comparación con el otro estudio al evaluar si dos estudios son lo suficientemente similares como para agruparlos. Cada uno de estos estudios de fase III logró significación estadística para belimumab 10 mg/kg en el criterio principal de valoración preespecificado de respuesta SRI en la semana 52; por lo tanto, estos estudios casi idénticos proporcionan una replicación independiente de los resultados. Si bien el agrupamiento no es necesario para establecer la efectividad de belimumab, se consideró apropiado para evaluar los efectos del tratamiento en el subgrupo de interés de alta actividad de la enfermedad, dado que los estudios individuales no se diseñaron para proporcionar el poder estadístico suficiente para demostrar la efectividad dentro de los subgrupos. Por lo tanto, se llevó a cabo una evaluación estadística agrupando los estudios y probando una interacción de tratamiento por estudio. Una interacción significativa de tratamiento por estudio indicaría que las diferencias relativas de tratamiento fueron estadísticamente diferentes en los dos estudios y no se justificaría el agrupamiento. Por el contrario, la falta de una interacción de tratamiento por estudio indicaría que los estudios dieron como resultado una respuesta similar al tratamiento y se justificaría la combinación.
Cuando los dos estudios de Fase III se agruparon para el análisis SRI, la interacción de tratamiento por estudio fue >0,5. Asimismo, para la población diana de alta actividad de la enfermedad, la interacción tratamiento por estudio fue >0,7, lo que sugiere que el subgrupo de alta actividad de la enfermedad puede ser más homogéneo y, por lo tanto, tener un efecto de tratamiento más similar entre los estudios que la población en general.
Dadas estas consideraciones, es razonable y válido combinar los dos estudios y permite una mejor precisión para la evaluación de los subgrupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de LES por criterios ACR.
- Enfermedad LES activa.
- Autoanticuerpo positivo.
- En régimen de tratamiento estable para LES.
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Haber recibido tratamiento con cualquier terapia dirigida a células B.
- Haber recibido tratamiento con un agente biológico en investigación en el último año.
- Haber recibido ciclofosfamida IV dentro de los 180 días del Día 0.
- Tiene enfermedad renal lúpica grave.
- Tiene lupus activo en el sistema nervioso central (SNC).
- Haber requerido manejo de infecciones agudas o crónicas en los últimos 60 días.
- Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.
- Tener una prueba históricamente positiva o una prueba positiva en la prueba de detección de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) inicial
Las herramientas de evaluación de la calidad de vida fueron similares en todos los grupos de tratamiento e indicaron que hubo un deterioro en la calidad de vida de los sujetos en la población de anti-dsDNA con C+ bajo.
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Belimumab 1 mg/kg IV más terapia estándar; belimumab 1 mg/kg administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
Belimumab 10 mg/kg IV más terapia estándar; belimumab 10 mg/kg administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
Placebo IV más terapia estándar; placebo administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
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Uso de medicamentos para LES al inicio
Todos los sujetos en la población Low C+anti-dsDNA
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Belimumab 1 mg/kg IV más terapia estándar; belimumab 1 mg/kg administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
Belimumab 10 mg/kg IV más terapia estándar; belimumab 10 mg/kg administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
Placebo IV más terapia estándar; placebo administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta las 72 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLE (lupus eritematoso sistémico) Índice de respuesta (SRI) en la semana 52
Periodo de tiempo: Tasa de respuesta por visita hasta la semana 52 para los estudios agrupados y hasta la semana 76 para el estudio C1056
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Criterio de valoración compuesto resultante de la combinación de tres herramientas bien establecidas para evaluar la actividad de la enfermedad del LES que incluyen una medida objetiva de la reducción de la actividad global de la enfermedad para la eficacia y dos medidas para garantizar que la mejora en la actividad de la enfermedad (puntuación) no se vea contrarrestada por el empeoramiento del estado general del sujeto.
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Tasa de respuesta por visita hasta la semana 52 para los estudios agrupados y hasta la semana 76 para el estudio C1056
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta por visita se modificó para excluir elementos anti-dsDNA y complemento en la determinación de una reducción de 4 puntos en SELENA SLEDAI (Seguridad del estrógeno en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico de la evaluación nacional del lupus).
Periodo de tiempo: Por visita hasta la semana 52 para estudios agrupados.
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Por visita hasta la semana 52 para estudios agrupados.
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El porcentaje de sujetos sin una nueva puntuación de dominio de órgano BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) o 2 nuevas puntuaciones de dominio de órgano BILAG B
Periodo de tiempo: Por visita hasta la semana 52 para estudios agrupados
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Por visita hasta la semana 52 para estudios agrupados
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Porcentaje de sujetos con más de 4 puntos de reducción desde el inicio en SELENA SLEDAI (Seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico de la evaluación nacional del lupus)
Periodo de tiempo: Por visita hasta Semana 52
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Por visita hasta Semana 52
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Cambio medio en PGA (Evaluación global del médico)
Periodo de tiempo: En la semana 24, y por visita hasta la semana 52 (población a solamente).
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En la semana 24, y por visita hasta la semana 52 (población a solamente).
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Todos los brotes y brotes severos se evaluarán para la población a
Periodo de tiempo: En periodos de Semanas 0-52 y semanas 24-52
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Número de sujetos que experimentaron un brote/brote grave (semanas 0 a 52 y semanas 24 a 52).
Tiempo hasta el primer brote/brote grave (semanas 0 a 52 y semanas 24 a 52).
Brotes/brotes severos por sujeto año (semanas 0-52).
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En periodos de Semanas 0-52 y semanas 24-52
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Todas las llamaradas BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) se evaluarán para la población a
Periodo de tiempo: En periodos de Semanas 0-52 y Semanas 24-52
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Número de sujetos que experimentaron un brote de BILAG A (semanas 0 a 52 y semanas 24 a 52).
Tiempo hasta el 1er brote de BILAG A (Semanas 0-52 y Semanas 24-52).
BILAG A brotes por sujeto año (Semanas 0-52).
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En periodos de Semanas 0-52 y Semanas 24-52
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Porcentaje de sujetos con dosis diaria de prednisona reducida a ≤ 7,5 mg/día desde > 7,5 mg/día al inicio por visita
Periodo de tiempo: Para estudios agrupados hasta la semana 52
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Para estudios agrupados hasta la semana 52
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Cambio medio en los dominios SF-36 (cuestionario de encuesta de salud de formato corto 36) (solo población a), Resumen del componente físico (PCS) y Resumen del componente mental MCS (solo población a)
Periodo de tiempo: Por visita hasta Semana 52
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Por visita hasta Semana 52
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Cambio medio en la puntuación de la escala de fatiga FACIT (evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas)
Periodo de tiempo: Por visita hasta Semana 52
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Por visita hasta Semana 52
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EQ-5D (cuestionario de estado de salud autoinformado de cinco dimensiones EuroQol) puntuación de ítem individual (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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Mejora en cada dominio de órgano de SELENA SLEDAI (Seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico de la evaluación nacional del lupus)
Periodo de tiempo: En la semana 52
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En la semana 52
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Porcentaje de sujetos sin empeoramiento en PGA (Evaluación global del médico)
Periodo de tiempo: Por visita hasta Semana 52
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Por visita hasta Semana 52
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Porcentaje de sujetos con dosis diaria de prednisona aumentada a > 7,5 mg/día desde ≤7,5 mg/día al inicio por visita
Periodo de tiempo: Para estudios agrupados hasta la Semana 52.
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Para estudios agrupados hasta la Semana 52.
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Porcentaje de sujetos con dosis diaria de prednisona reducida en ≥25 % y a ≤ 7,5 mg/día desde > 7,5 mg/día al inicio por visita
Periodo de tiempo: Para estudios agrupados hasta la semana 52
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Para estudios agrupados hasta la semana 52
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Tiempo hasta la primera mejora de órgano según el dominio de órgano, entre sujetos con afectación al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Durante las semanas 0-52
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Durante las semanas 0-52
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Tiempo hasta la primera mejora de órganos BILAG por dominio de órganos, entre sujetos con afectación al inicio
Periodo de tiempo: Durante las semanas 0-52
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Durante las semanas 0-52
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Puntuación del índice EQ-5D (cuestionario de estado de salud autoinformado de cinco dimensiones de EuroQol) utilizando el valor establecido para el Reino Unido
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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EQ-5D (cuestionario de estado de salud autoinformado de cinco dimensiones de EuroQol) puntuación de la escala analógica visual (VAS) utilizando el valor establecido para el Reino Unido
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio por visita hasta la semana 52
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La tasa de respuesta calculada sin aplicar las reglas de medicamentos permitidas y prohibidas (población a solamente).
Periodo de tiempo: Por visita hasta Semana 52
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Por visita hasta Semana 52
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- 115030
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