Eine gepoolte Analyse der Studien HGS1006-C1056 (BLISS-52) und HGS1006-C1057 (BLISS-76).

Die Studien C1056 und C1057 folgten sehr ähnlichen Protokollen, waren von nahezu identischem Design, hatten gemeinsame Einschluss- und Ausschlusskriterien und wurden über den gleichen Zeitraum durchgeführt. Angesichts der heterogenen Präsentation der SLE-Erkrankung und der Tatsache, dass das Phase-III-Programm weltweit durchgeführt wurde, variierte die Patientenpopulation jedoch sowohl innerhalb der Studien (z. B. zwischen verschiedenen Zentren) als auch zwischen den Studien (analog zu Unterschieden zwischen Zentren innerhalb der gleiche Studie) zu erwarten.

Da festgestellt wurde, dass die Durchführung der Studien praktisch gleich war, muss dann bei der Bewertung, ob zwei Studien ähnlich genug sind, um zusammengefasst zu werden, festgestellt werden, ob sich der relative Behandlungseffekt in einer Studie von der anderen Studie unterscheidet. Jede dieser Phase-III-Studien erreichte für Belimumab 10 mg/kg statistische Signifikanz für den vorab festgelegten primären Endpunkt des SRI-Ansprechens in Woche 52; Daher bieten diese nahezu identischen Studien eine unabhängige Replikation der Ergebnisse. Obwohl das Poolen nicht notwendig ist, um die Wirksamkeit von Belimumab nachzuweisen, wurde es als angemessen erachtet, um die Behandlungseffekte in der interessierenden Untergruppe mit hoher Krankheitsaktivität zu bewerten, da die einzelnen Studien nicht darauf ausgelegt waren, eine ausreichende Aussagekraft zum Nachweis der Wirksamkeit innerhalb der Untergruppen zu liefern. Daher wurde eine statistische Auswertung durchgeführt, in der die Studien gepoolt und auf eine Wechselwirkung zwischen Behandlung und Studie getestet wurden. Eine signifikante Wechselwirkung zwischen Behandlung und Studie würde darauf hindeuten, dass die relativen Behandlungsunterschiede in den beiden Studien statistisch unterschiedlich waren, und eine Zusammenfassung wäre nicht gerechtfertigt. Umgekehrt würde das Fehlen einer Wechselwirkung zwischen Behandlung und Studie darauf hindeuten, dass die Studien zu einem ähnlichen Behandlungsansprechen führten, und eine Zusammenlegung wäre gerechtfertigt.

Als die beiden Phase-III-Studien für die SRI-Analyse gepoolt wurden, betrug die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Studie > 0,5. Ebenso war für die Zielpopulation mit hoher Krankheitsaktivität die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Studie > 0,7, was darauf hindeutet, dass die Untergruppe mit hoher Krankheitsaktivität möglicherweise homogener ist und daher eine ähnlichere Behandlungswirkung zwischen den Studien hat als die Population insgesamt.

Angesichts dieser Überlegungen ist es sinnvoll und gültig, die beiden Studien zusammenzufassen, und ermöglicht eine bessere Präzision für die Bewertung von Untergruppen.