Souhrnná analýza studií HGS1006-C1056 (BLISS-52) a HGS1006-C1057 (BLISS-76)

Studie C1056 a C1057 se řídily velmi podobnými protokoly, byly téměř identického designu, měly společná kritéria pro zařazení a vyloučení a byly prováděny ve stejném časovém období. Nicméně vzhledem k heterogenní prezentaci onemocnění SLE a skutečnosti, že program fáze III probíhal globálně, rozdíly v populaci pacientů, jak v rámci studií (např. mezi různými centry), tak mezi studiemi (analogické k rozdílům mezi centry v rámci stejná studie).

Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že provádění studií bylo v podstatě stejné, je třeba určit, zda se relativní účinek léčby v jedné studii liší ve srovnání s druhou studií, když se hodnotí, zda jsou dvě studie dostatečně podobné ke spojení. Každá z těchto studií fáze III dosáhla statistické významnosti pro belimumab 10 mg/kg na předem specifikovaný primární cílový parametr odpovědi SRI v 52. týdnu; proto tyto téměř identické studie poskytují nezávislou replikaci výsledků. I když sdružování není nutné ke stanovení účinnosti belimumabu, bylo považováno za vhodné k vyhodnocení účinků léčby u sledované podskupiny s vysokou aktivitou onemocnění, vzhledem k tomu, že jednotlivé studie nebyly navrženy tak, aby poskytovaly dostatečnou sílu k prokázání účinnosti v rámci podskupin. Bylo tedy provedeno statistické vyhodnocení sdružující studie a testování interakce léčby od studie. Významná interakce mezi jednotlivými studiemi by naznačovala, že relativní rozdíly v léčbě byly v obou studiích statisticky odlišné a sdružování by nebylo odůvodněné. Naopak absence interakce mezi jednotlivými studiemi by naznačovala, že studie vedly k podobné odpovědi na léčbu a sdružování by bylo oprávněné.

Když byly dvě studie fáze III spojeny pro analýzu SRI, byla interakce mezi jednotlivými studiemi >0,5. Podobně pro cílovou populaci s vysokou aktivitou onemocnění byla interakce mezi léčbou > 0,7, což naznačuje, že podskupina s vysokou aktivitou onemocnění může být homogennější, a proto má mezi studiemi podobnější účinek léčby než populace jako celek.

Vzhledem k těmto úvahám je rozumné a platné sloučit tyto dvě studie a umožňuje lepší přesnost hodnocení podskupin.