En samlet analyse af HGS1006-C1056 (BLISS-52) og HGS1006-C1057 (BLISS-76) undersøgelserne

Studierne C1056 og C1057 fulgte meget ens protokoller, var af næsten identisk design, havde fælles inklusions- og eksklusionskriterier og blev udført over samme tidsperiode. Ikke desto mindre, givet den heterogene præsentation af SLE-sygdom og det faktum, at fase III-programmet blev kørt globalt, var der variation i patientpopulationen, både inden for studierne (f.eks. mellem forskellige centre) og mellem studierne (analogt med forskelle mellem centre inden for samme undersøgelse) bør forventes.

Da det er fastslået, at gennemførelsen af ​​studierne reelt var den samme, skal det afgøres, om den relative behandlingseffekt er forskellig i det ene studie sammenlignet med det andet, når man vurderer, om to studier er ens nok til at kunne samles. Hvert af disse fase III-studier opnåede statistisk signifikans for belimumab 10 mg/kg på det forudspecificerede primære endepunkt for SRI-respons i uge 52; derfor giver disse næsten identiske undersøgelser uafhængig replikation af resultater. Selvom pooling ikke er nødvendig for at fastslå effektiviteten af ​​belimumab, blev det anset for passende for at evaluere behandlingseffekter i undergruppen med høj sygdomsaktivitet af interesse, eftersom de individuelle undersøgelser ikke var designet til at give tilstrækkelig kraft til at påvise effektivitet inden for undergrupper. Der blev således foretaget en statistisk evaluering, der poolede undersøgelserne og testede for en behandling-for-studie-interaktion. En signifikant interaktion mellem behandling og undersøgelse ville indikere, at de relative behandlingsforskelle var statistisk forskellige i de to undersøgelser, og at sammenlægning ikke ville være berettiget. Omvendt vil manglen på en behandling-for-studie-interaktion tyde på, at undersøgelserne resulterede i et lignende behandlingsrespons, og sammenlægning ville være berettiget.

Da de to fase III-studier blev samlet til SRI-analysen, var interaktionen mellem behandling og undersøgelse >0,5. Ligeledes for målpopulationen med høj sygdomsaktivitet var interaktionen mellem behandling og undersøgelse >0,7, hvilket tyder på, at undergruppen med høj sygdomsaktivitet kan være mere homogen og derfor have en mere ens behandlingseffekt mellem studierne end befolkningen som helhed.

I betragtning af disse overvejelser er det rimeligt og gyldigt at samle de to undersøgelser og giver bedre præcision til evaluering af undergrupper.