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Une analyse groupée des études HGS1006-C1056 (BLISS-52) et HGS1006-C1057 (BLISS-76)

16 mai 2013 mis à jour par: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Efficacité et innocuité du belimumab dans un sous-groupe de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) présentant une activité pathologique plus élevée (anti-dsDNA positif et faible complément) : une analyse groupée du HGS1006-C1056 (BLISS-52) et du HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Études

Efficacité et innocuité du belimumab dans un sous-groupe de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) présentant une activité de la maladie plus élevée (anti-dsDNA positif et faible complément) : une analyse groupée du HGS1006-C1056 (BLISS-52) et du HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Études

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études C1056 et C1057 ont suivi des protocoles très similaires, étaient de conception presque identique, avaient des critères d'inclusion et d'exclusion communs et ont été menées sur la même période. Néanmoins, compte tenu de la présentation hétérogène de la maladie du LES et du fait que le programme de phase III a été mené à l'échelle mondiale, la variation de la population de patients, à la fois au sein des études (par exemple, entre différents centres) et entre les études (analogue aux différences entre les centres au sein de la même étude) est à prévoir.

Puisqu'il a été établi que la conduite des études était effectivement la même, il faut alors déterminer si l'effet relatif du traitement est différent dans une étude par rapport à l'autre étude pour évaluer si deux études sont suffisamment similaires pour être regroupées. Chacune de ces études de phase III a atteint une signification statistique pour le belimumab 10 mg/kg sur le critère d'évaluation principal pré-spécifié de la réponse SRI à la semaine 52 ; par conséquent, ces études presque identiques fournissent une réplication indépendante des résultats. Bien que le regroupement ne soit pas nécessaire pour établir l'efficacité du belimumab, il a été jugé approprié pour évaluer les effets du traitement dans le sous-groupe d'intérêt à activité élevée de la maladie, étant donné que les études individuelles n'ont pas été conçues pour fournir une puissance suffisante pour démontrer l'efficacité au sein des sous-groupes. Ainsi, une évaluation statistique regroupant les études et testant une interaction traitement par étude a été entreprise. Une interaction traitement par étude significative indiquerait que les différences relatives de traitement étaient statistiquement différentes dans les deux études et le regroupement ne serait pas justifié. À l'inverse, l'absence d'interaction traitement par étude indiquerait que les études ont abouti à une réponse similaire au traitement et le regroupement serait justifié.

Lorsque les deux études de phase III ont été regroupées pour l'analyse SRI, l'interaction traitement par étude était > 0,5. De même, pour la population cible à forte activité de la maladie, l'interaction traitement par étude était > 0,7, ce qui suggère que le sous-groupe à forte activité de la maladie pourrait être plus homogène et donc avoir un effet de traitement plus similaire entre les études que la population dans son ensemble.

Compte tenu de ces considérations, il est raisonnable et valable de regrouper les deux études et permet une meilleure précision pour l'évaluation des sous-groupes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets qui étaient anti-dsDNA positifs et avaient un C3 et/ou C4 bas au départ (Population Low C + anti-dsDNA) Sujets avec un score SELENA SLEDAI initial >= 10 (SS >=10 Population)

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique du LES selon les critères ACR.
  • SLE actif.
  • Auto-anticorps positif.
  • Sous régime de traitement stable du LES.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Avoir reçu un traitement avec une thérapie ciblée sur les lymphocytes B.
  • Avoir reçu un traitement avec un agent biologique expérimental au cours de la dernière année.
  • Avoir reçu du cyclophosphamide IV dans les 180 jours suivant le jour 0.
  • Avoir une maladie rénale lupique sévère.
  • Avoir un lupus actif du système nerveux central (SNC).
  • Avoir requis la prise en charge d'infections aiguës ou chroniques au cours des 60 derniers jours.
  • Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool.
  • Avoir un test historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Qualité de vie liée à la santé (HRQOL) de base
Les outils d'évaluation de la qualité de vie étaient similaires dans tous les groupes de traitement et indiquaient une altération de la qualité de vie des sujets de la population à faible teneur en C + anti-ADNdb
Médicament: Belimumab 1 mg/kg
Belimumab 1 mg/kg IV plus traitement standard ; belimumab 1 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 72 semaines.
Médicament: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab 10 mg/kg IV plus traitement standard ; belimumab 10 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 72 semaines.
Autre: Placebo
Placebo IV plus thérapie standard ; placebo administré les jours 0, 14, 28 et tous les 28 jours par la suite pendant 72 semaines.
Utilisation des médicaments SLE au départ
Tous les sujets de la population Low C+anti-dsDNA
Médicament: Belimumab 1 mg/kg
Belimumab 1 mg/kg IV plus traitement standard ; belimumab 1 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 72 semaines.
Médicament: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab 10 mg/kg IV plus traitement standard ; belimumab 10 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 72 semaines.
Autre: Placebo
Placebo IV plus thérapie standard ; placebo administré les jours 0, 14, 28 et tous les 28 jours par la suite pendant 72 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de réponse (IRS) du LED (lupus érythémateux disséminé) à la semaine 52
Délai: Taux de réponse par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées et jusqu'à la semaine 76 pour l'étude C1056
Paramètre composite résultant de la combinaison de trois outils bien établis pour évaluer l'activité de la maladie LED qui comprennent une mesure objective de la réduction de l'activité globale de la maladie pour l'efficacité et deux mesures pour s'assurer que l'amélioration de l'activité de la maladie (score) n'est pas compensée par une aggravation de l'état général du sujet.
Taux de réponse par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées et jusqu'à la semaine 76 pour l'étude C1056

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse par visite a été modifié pour exclure les anti-dsDNA et compléter les éléments dans la détermination d'une réduction de 4 points de SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index).
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées.
Par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées.
Le pourcentage de sujets sans nouveau score de domaine d'organe BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) ou 2 nouveaux scores de domaine d'organe BILAG B
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées
Par visite jusqu'à la semaine 52 pour les études regroupées
Pourcentage de sujets avec une réduction supérieure à 4 points par rapport au départ dans SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52
Par visite jusqu'à la semaine 52
Variation moyenne du PGA (Physician's Global Assessment)
Délai: À la semaine 24, et par visite jusqu'à la semaine 52 (population a uniquement).
À la semaine 24, et par visite jusqu'à la semaine 52 (population a uniquement).
Toutes les fusées éclairantes et les fusées éclairantes graves seront évaluées pour la population a
Délai: Dans les périodes des semaines 0 à 52 et des semaines 24 à 52
Nombre de sujets ayant subi une poussée/forte poussée (semaines 0 à 52 et semaines 24 à 52). Délai jusqu'à la 1ère poussée/forte poussée (semaines 0 à 52 et semaines 24 à 52). Poussées/poussées graves par année de sujet (semaines 0 à 52).
Dans les périodes des semaines 0 à 52 et des semaines 24 à 52
Toutes les fusées éclairantes BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) seront évaluées pour la population a
Délai: Dans les périodes des semaines 0 à 52 et des semaines 24 à 52
Nombre de sujets ayant subi une poussée BILAG A (semaines 0-52 et semaines 24-52). Temps jusqu'à la 1ère poussée BILAG A (semaines 0-52 et semaines 24-52). BILAG A flares par année de matière (semaines 0-52).
Dans les périodes des semaines 0 à 52 et des semaines 24 à 52
Pourcentage de sujets avec une dose quotidienne de prednisone réduite à ≤ 7,5 mg/jour à partir de > 7,5 mg/jour au départ par visite
Délai: Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52
Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52
Changement moyen dans les domaines SF-36 (Short Form 36 Health Survey questionnaire) (population a uniquement), Physical Component Summary (PCS) et Mental Component Summary MCS (population a uniquement)
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52
Par visite jusqu'à la semaine 52
Changement moyen du score de l'échelle de fatigue FACIT (évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques)
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52
Par visite jusqu'à la semaine 52
EQ-5D (questionnaire EuroQol sur l'état de santé autodéclaré à cinq dimensions) score individuel (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Amélioration dans chaque domaine d'organe SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Délai: À la semaine 52
À la semaine 52
Pourcentage de sujets sans aggravation du PGA (Physician's Global Assessment)
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52
Par visite jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de sujets avec une dose quotidienne de prednisone augmentée à > 7,5 mg/jour à partir de ≤ 7,5 mg/jour au départ par visite
Délai: Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52.
Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52.
Pourcentage de sujets dont la dose quotidienne de prednisone a été réduite de ≥ 25 % et à ≤ 7,5 mg/jour à partir de > 7,5 mg/jour au départ par visite
Délai: Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52
Pour les études regroupées jusqu'à la semaine 52
Délai de la première amélioration d'un organe SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) par domaine d'organe, chez les sujets atteints au départ
Délai: Au cours des semaines 0 à 52
Au cours des semaines 0 à 52
Délai jusqu'à la première amélioration d'organe BILAG par domaine d'organe, parmi les sujets atteints au départ
Délai: Au cours des semaines 0 à 52
Au cours des semaines 0 à 52
Score de l'indice EQ-5D (EuroQol five dimension self-reported health state questionnaire) utilisant la valeur définie pour le Royaume-Uni
Délai: Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Score EQ-5D (questionnaire EuroQol sur l'état de santé autodéclaré à cinq dimensions) score de l'échelle visuelle analogique (EVA) utilisant la valeur définie pour le Royaume-Uni
Délai: Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par visite jusqu'à la semaine 52
Le taux de réponse calculé sans appliquer les règles de médicaments autorisés et interdits (population a uniquement).
Délai: Par visite jusqu'à la semaine 52
Par visite jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

21 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

21 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115030

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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