Een gepoolde analyse van de onderzoeken HGS1006-C1056 (BLISS-52) en HGS1006-C1057 (BLISS-76)
Werkzaamheid en veiligheid van Belimumab in een subgroep van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) met hogere ziekteactiviteit (anti-dsDNA positief en laag complement): een gepoolde analyse van de HGS1006-C1056 (BLISS-52) en HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Studies
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeken C1056 en C1057 volgden sterk vergelijkbare protocollen, hadden een vrijwel identiek ontwerp, hadden gemeenschappelijke inclusie- en exclusiecriteria en werden in dezelfde periode uitgevoerd. Niettemin, gezien de heterogene presentatie van de ziekte van SLE en het feit dat het Fase III-programma wereldwijd werd uitgevoerd, variatie in de patiëntenpopulatie, zowel binnen de studies (bijv. tussen verschillende centra) als tussen de studies (analoog aan verschillen tussen centra binnen de hetzelfde onderzoek) mag worden verwacht.
Aangezien is vastgesteld dat de uitvoering van de onderzoeken feitelijk hetzelfde was, moet vervolgens worden bepaald of het relatieve behandeleffect in het ene onderzoek anders is dan in het andere onderzoek wanneer wordt beoordeeld of twee onderzoeken vergelijkbaar genoeg zijn om te poolen. Elk van deze fase III-onderzoeken bereikte statistische significantie voor belimumab 10 mg/kg op het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt van SRI-respons in week 52; daarom bieden deze bijna identieke onderzoeken onafhankelijke replicatie van resultaten. Hoewel pooling niet nodig is om de werkzaamheid van belimumab vast te stellen, werd het geschikt geacht om de behandelingseffecten in de betreffende subgroep met hoge ziekteactiviteit te evalueren, aangezien de afzonderlijke onderzoeken niet waren opgezet om voldoende bewijs te leveren om de werkzaamheid binnen subgroepen aan te tonen. Er werd dus een statistische evaluatie uitgevoerd waarbij de onderzoeken werden samengevoegd en er werd getest op een interactie per studie. Een significante interactie per studie zou erop wijzen dat de relatieve behandelingsverschillen statistisch verschillend waren in de twee studies en pooling zou niet gerechtvaardigd zijn. Omgekeerd zou het ontbreken van een behandeling-per-studie-interactie erop wijzen dat de onderzoeken tot een vergelijkbare behandelingsrespons hebben geleid en pooling zou gerechtvaardigd zijn.
Toen de twee fase III-onderzoeken werden samengevoegd voor de SRI-analyse, was de interactie per studie >0,5. Evenzo was voor de doelpopulatie met hoge ziekteactiviteit de interactie per studie >0,7, wat suggereert dat de subgroep met hoge ziekteactiviteit mogelijk homogener is en daarom een meer vergelijkbaar behandelingseffect tussen de onderzoeken heeft dan de populatie als geheel.
Gezien deze overwegingen is het redelijk en valide om de twee onderzoeken samen te voegen en maakt het een betere precisie mogelijk voor de evaluatie van subgroepen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van SLE volgens ACR-criteria.
- Actieve SLE-ziekte.
- Auto-antilichaam-positief.
- Op stabiel SLE-behandelingsregime.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Een behandeling hebben gekregen met een op B-cellen gerichte therapie.
- In het afgelopen jaar zijn behandeld met een biologisch onderzoeksmiddel.
- IV cyclofosfamide hebben gekregen binnen 180 dagen na dag 0.
- Heb een ernstige lupus nierziekte.
- Heb actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- In de afgelopen 60 dagen behandeling van acute of chronische infecties nodig hebben gehad.
- Huidig drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid hebben.
- Heb een historisch positieve test of test positief bij screening op HIV, hepatitis B of hepatitis C.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Baseline gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Hulpmiddelen voor het beoordelen van de kwaliteit van leven waren vergelijkbaar in de behandelingsgroepen en gaven aan dat er een verslechtering was in de kwaliteit van leven van proefpersonen in de lage C+anti-dsDNA-populatie
|
Belimumab 1 mg/kg IV plus standaardtherapie; belimumab 1 mg/kg toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
Belimumab 10 mg/kg IV plus standaardtherapie; belimumab 10 mg/kg toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
Placebo IV plus standaardtherapie; placebo toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
|
|
SLE-medicatiegebruik bij baseline
Alle proefpersonen in de lage C+anti-dsDNA-populatie
|
Belimumab 1 mg/kg IV plus standaardtherapie; belimumab 1 mg/kg toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
Belimumab 10 mg/kg IV plus standaardtherapie; belimumab 10 mg/kg toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
Placebo IV plus standaardtherapie; placebo toegediend op dag 0, 14, 28 en daarna elke 28 dagen gedurende 72 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SLE (systemische lupus erythematosus) responsindex (SRI) in week 52
Tijdsspanne: Responspercentage per bezoek tot en met week 52 voor de samengevoegde onderzoeken en tot en met week 76 voor onderzoek C1056
|
Samengesteld eindpunt dat het resultaat is van de combinatie van drie gevestigde instrumenten voor het evalueren van de ziekteactiviteit van SLE, waaronder een objectieve maatstaf voor de vermindering van de algehele ziekteactiviteit voor werkzaamheid en twee maatregelen om ervoor te zorgen dat de verbetering van de ziekteactiviteit (score) niet wordt gecompenseerd door verslechtering van de toestand van het onderwerp in het algemeen.
|
Responspercentage per bezoek tot en met week 52 voor de samengevoegde onderzoeken en tot en met week 76 voor onderzoek C1056
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het responspercentage per bezoek aangepast om anti-dsDNA uit te sluiten en items aan te vullen bij de bepaling van een 4-punts reductie in SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index).
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52 voor gepoolde onderzoeken.
|
Bij bezoek tot week 52 voor gepoolde onderzoeken.
|
|
|
Het percentage proefpersonen zonder nieuwe BILAG A-orgaandomeinscore (British Isles Lupus Assessment Group) of 2 nieuwe BILAG B-orgaandomeinscores
Tijdsspanne: Door bezoek tot week 52 voor gepoolde studies
|
Door bezoek tot week 52 voor gepoolde studies
|
|
|
Percentage proefpersonen met meer dan 4 punten reductie ten opzichte van baseline in SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52
|
Bij bezoek tot week 52
|
|
|
Gemiddelde verandering in PGA (Physician's Global Assessment)
Tijdsspanne: In week 24 en bij bezoek tot week 52 (alleen populatie A).
|
In week 24 en bij bezoek tot week 52 (alleen populatie A).
|
|
|
Alle fakkels en ernstige fakkels worden beoordeeld op populatie a
Tijdsspanne: In periodes van week 0-52 en week 24-52
|
Aantal proefpersonen dat een opflakkering/ernstige opflakkering ervaart (week 0-52 en week 24-52).
Tijd tot 1e opflakkering/ernstige opflakkering (week 0-52 en week 24-52.)
Fakkels/ernstige fakkels per proefjaar (week 0-52).
|
In periodes van week 0-52 en week 24-52
|
|
Alle BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) fakkels zullen worden beoordeeld op populatie a
Tijdsspanne: In periodes van week 0-52 en week 24-52
|
Aantal proefpersonen dat een BILAG A-uitbarsting ervaart (week 0-52 en week 24-52).
Tijd tot 1e BILAG A-flare (week 0-52 en week 24-52).
BILAG A fakkels per proefjaar (week 0-52).
|
In periodes van week 0-52 en week 24-52
|
|
Percentage proefpersonen met dagelijkse dosis prednison verlaagd tot ≤ 7,5 mg/dag van > 7,5 mg/dag bij baseline per bezoek
Tijdsspanne: Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52
|
Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52
|
|
|
Gemiddelde verandering in SF-36 (Short Form 36 Health Survey vragenlijst) domeinen (alleen populatie a), Physical Component Summary (PCS) en Mental Component Summary MCS (alleen populatie a)
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52
|
Bij bezoek tot week 52
|
|
|
Gemiddelde verandering in FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) Fatigue Scale-score
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52
|
Bij bezoek tot week 52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol vijf dimensies zelfgerapporteerde gezondheidstoestandvragenlijst) individuele itemscore (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie)
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
|
|
Verbetering in elk orgaandomein van SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Tijdsspanne: In week 52
|
In week 52
|
|
|
Percentage proefpersonen zonder verslechtering in PGA (Physician's Global Assessment)
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52
|
Bij bezoek tot week 52
|
|
|
Percentage proefpersonen met dagelijkse dosis prednison verhoogd tot > 7,5 mg/dag van ≤7,5 mg/dag bij baseline per bezoek
Tijdsspanne: Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52.
|
Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52.
|
|
|
Percentage proefpersonen met dagelijkse dosis prednison verlaagd met ≥ 25% en tot ≤ 7,5 mg/dag van > 7,5 mg/dag bij baseline per bezoek
Tijdsspanne: Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52
|
Voor gepoolde onderzoeken tot en met week 52
|
|
|
Tijd tot eerste SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) orgaanverbetering per orgaandomein, bij proefpersonen met betrokkenheid bij baseline
Tijdsspanne: Over weken 0-52
|
Over weken 0-52
|
|
|
Tijd tot eerste BILAG-orgaanverbetering per orgaandomein, bij proefpersonen met betrokkenheid bij baseline
Tijdsspanne: Over weken 0-52
|
Over weken 0-52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol vijf dimensies zelfgerapporteerde vragenlijst over de gezondheidstoestand) indexscore op basis van een waarde die is ingesteld voor het VK
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol vijf dimensies zelfgerapporteerde vragenlijst over de gezondheidstoestand) score op visuele analoge schaal (VAS) met behulp van waarden die zijn ingesteld voor het VK
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
Wijziging ten opzichte van baseline per bezoek tot week 52
|
|
|
Het responspercentage berekend zonder toegepaste regels voor toegestane en verboden medicatie (alleen populatie a).
Tijdsspanne: Bij bezoek tot week 52
|
Bij bezoek tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115030
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .