En samlet analyse av HGS1006-C1056 (BLISS-52) og HGS1006-C1057 (BLISS-76) studiene
Effekt og sikkerhet av Belimumab i en undergruppe av systemisk lupus erythematosus (SLE) pasienter med høyere sykdomsaktivitet (anti-dsDNA positiv og lav komplement): En samlet analyse av HGS1006-C1056 (BLISS-52) og HGS1006-C1057 (BLISS) 76) Studier
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiene C1056 og C1057 fulgte svært like protokoller, var av nesten identisk design, hadde vanlige inklusjons- og eksklusjonskriterier og ble utført over samme tidsperiode. Ikke desto mindre, gitt den heterogene presentasjonen av SLE-sykdom og det faktum at Fase III-programmet ble kjørt globalt, variasjon i pasientpopulasjonen, både innenfor studiene (f.eks. mellom ulike sentre) og mellom studiene (analogt med forskjeller mellom sentre innenfor samme studie) bør forventes.
Siden det er fastslått at gjennomføringen av studiene faktisk var den samme, må det avgjøres om den relative behandlingseffekten er forskjellig i den ene studien sammenlignet med den andre studien når man skal evaluere om to studier er like nok til å kunne samles. Hver av disse fase III-studiene oppnådde statistisk signifikans for belimumab 10 mg/kg på det forhåndsspesifiserte primære endepunktet for SRI-respons ved uke 52; derfor gir disse nesten identiske studiene uavhengig replikering av resultater. Selv om sammenslåing ikke er nødvendig for å fastslå effektiviteten av belimumab, ble det ansett som hensiktsmessig for å evaluere behandlingseffekter i undergruppen med høy sykdomsaktivitet, gitt at de individuelle studiene ikke var designet for å gi tilstrekkelig kraft til å demonstrere effektivitet i undergruppene. Derfor ble det foretatt en statistisk evaluering som samler studiene og tester for en behandling-for-studie-interaksjon. En signifikant behandling-for-studie-interaksjon ville indikere at de relative behandlingsforskjellene var statistisk forskjellige i de to studiene, og sammenslåing ville ikke være berettiget. Omvendt vil mangelen på en behandling-for-studie-interaksjon indikere at studiene resulterte i en lignende behandlingsrespons og sammenslåing ville være berettiget.
Når de to fase III-studiene ble samlet for SRI-analysen, var interaksjonen behandling for studie >0,5. På samme måte, for målpopulasjonen med høy sykdomsaktivitet, var behandling-for-studie-interaksjonen >0,7, noe som tyder på at undergruppen med høy sykdomsaktivitet kan være mer homogen og derfor ha en mer lik behandlingseffekt mellom studiene enn befolkningen som helhet.
Gitt disse betraktningene er det rimelig og gyldig å slå sammen de to studiene og tillater bedre presisjon for evaluering av undergrupper.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av SLE etter ACR-kriterier.
- Aktiv SLE sykdom.
- Autoantistoff-positiv.
- På stabil SLE-behandlingsregime.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Har mottatt behandling med hvilken som helst B-cellemålrettet terapi.
- Har fått behandling med biologisk undersøkelsesmiddel det siste året.
- Har mottatt IV cyklofosfamid innen 180 dager etter dag 0.
- Har alvorlig lupus nyresykdom.
- Har aktiv lupus i sentralnervesystemet (CNS).
- Har hatt behov for behandling av akutte eller kroniske infeksjoner i løpet av de siste 60 dagene.
- Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
- Ha en historisk positiv test eller test positiv ved screening for HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Baseline helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Verktøy for livskvalitetsvurdering var like på tvers av behandlingsgruppene og indikerte at det var svekkelse av livskvaliteten til forsøkspersoner i lav C+anti-dsDNA-populasjonen
|
Belimumab 1 mg/kg IV pluss standardbehandling; belimumab 1 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
Belimumab 10 mg/kg IV pluss standardbehandling; belimumab 10 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
Placebo IV pluss standardbehandling; placebo administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
|
|
SLE-medisinbruk ved baseline
Alle forsøkspersoner i lav C+anti-dsDNA-populasjonen
|
Belimumab 1 mg/kg IV pluss standardbehandling; belimumab 1 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
Belimumab 10 mg/kg IV pluss standardbehandling; belimumab 10 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
Placebo IV pluss standardbehandling; placebo administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 72 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLE (systemisk lupus erythematosus) responsindeks (SRI) ved uke 52
Tidsramme: Svarprosent ved besøk gjennom uke 52 for de samlede studiene og gjennom uke 76 for studie C1056
|
Sammensatt endepunkt som er et resultat av kombinasjonen av tre veletablerte verktøy for å evaluere SLE sykdomsaktivitet som inkluderer et objektivt mål på reduksjonen i global sykdomsaktivitet for effekt og to tiltak for å sikre at forbedringen i sykdomsaktiviteten (score) ikke oppveies av forverring av personens tilstand generelt.
|
Svarprosent ved besøk gjennom uke 52 for de samlede studiene og gjennom uke 76 for studie C1056
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsraten ved besøk modifisert for å ekskludere anti-dsDNA og komplementere elementer i bestemmelsen av en 4-punkts reduksjon i SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index).
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52 for samlestudier.
|
Ved besøk frem til uke 52 for samlestudier.
|
|
|
Prosentandelen av forsøkspersoner uten ny BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) orgeldomenepoengsum eller 2 nye BILAG B-organdomenepoeng
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52 for samlestudier
|
Ved besøk frem til uke 52 for samlestudier
|
|
|
Prosent av forsøkspersoner med mer enn 4 poeng reduksjon fra baseline i SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52
|
Ved besøk frem til uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i PGA (Physician's Global Assessment)
Tidsramme: Ved uke 24, og ved besøk frem til uke 52 (kun innbyggertall a).
|
Ved uke 24, og ved besøk frem til uke 52 (kun innbyggertall a).
|
|
|
Alle fakler og alvorlige fakler vil bli vurdert for populasjon a
Tidsramme: I periodene uke 0-52 og uke 24-52
|
Antall forsøkspersoner som opplever en oppblussing/alvorlig oppblussing (uke 0-52 og uke 24-52).
Tid til 1. bluss/alvorlig bluss (uke 0-52 og uke 24-52.)
Flammer/Alvorlige bluss pr fagår (uke 0-52).
|
I periodene uke 0-52 og uke 24-52
|
|
Alle BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) fakler vil bli vurdert for populasjon a
Tidsramme: I periodene uke 0-52 og uke 24-52
|
Antall forsøkspersoner som opplever en BILAG A-bluss (uke 0-52 og uke 24-52).
Tid til 1. BILAG A bluss (uke 0-52 og uke 24-52).
BILAG A blusser per fagår (uke 0-52).
|
I periodene uke 0-52 og uke 24-52
|
|
Prosent av forsøkspersoner med daglig prednisondose redusert til ≤ 7,5 mg/dag fra > 7,5 mg/dag ved baseline ved besøk
Tidsramme: For samlede studier gjennom uke 52
|
For samlede studier gjennom uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i SF-36 (Short Form 36 Health Survey spørreskjema)-domener (bare populasjon a), Fysisk komponentsammendrag (PCS) og Mental Component Summary MCS (kun populasjon a)
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52
|
Ved besøk frem til uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) Fatigue Scale score
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52
|
Ved besøk frem til uke 52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol fem dimensjoner selvrapportert helsetilstand spørreskjema) individuelle elementscore (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon)
Tidsramme: Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
|
|
Forbedring i hvert SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) organdomene
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Prosent av forsøkspersoner uten forverring i PGA (Physician's Global Assessment)
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52
|
Ved besøk frem til uke 52
|
|
|
Prosent av forsøkspersoner med daglig prednisondose økt til > 7,5 mg/dag fra ≤7,5 mg/dag ved baseline ved besøk
Tidsramme: For samlede studier gjennom uke 52.
|
For samlede studier gjennom uke 52.
|
|
|
Prosent av forsøkspersoner med daglig prednisondose redusert med ≥25 % og til ≤ 7,5 mg/dag fra > 7,5 mg/dag ved baseline ved besøk
Tidsramme: For samlede studier gjennom uke 52
|
For samlede studier gjennom uke 52
|
|
|
Tid for første SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) organforbedring etter organdomene, blant forsøkspersoner med involvering ved baseline
Tidsramme: Over uke 0-52
|
Over uke 0-52
|
|
|
Tid til første BILAG-organforbedring etter organdomene, blant forsøkspersoner med involvering ved baseline
Tidsramme: Over uke 0-52
|
Over uke 0-52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol femdimensjonal selvrapportert helsetilstand spørreskjema) indekspoengsum ved bruk av verdi satt for Storbritannia
Tidsramme: Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
|
|
EQ-5D (EuroQol femdimensjonal selvrapportert helsetilstand spørreskjema) visuell analog skala (VAS) poengsum ved bruk av verdi satt for Storbritannia
Tidsramme: Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
Endre fra baseline ved besøk opp til uke 52
|
|
|
Svarprosenten beregnet uten tillatte og forbudte medisineringsregler (kun populasjon a).
Tidsramme: Ved besøk frem til uke 52
|
Ved besøk frem til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 115030
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .