Объединенный анализ исследований HGS1006-C1056 (BLISS-52) и HGS1006-C1057 (BLISS-76)

Исследования C1056 и C1057 следовали очень похожим протоколам, имели почти идентичный дизайн, имели общие критерии включения и исключения и проводились в один и тот же период времени. Тем не менее, учитывая гетерогенную картину заболевания СКВ и тот факт, что программа Фазы III проводилась по всему миру, различия в популяции пациентов как внутри исследований (например, между разными центрами), так и между исследованиями (аналогично различиям между центрами в того же исследования) следует ожидать.

Поскольку было установлено, что проведение исследований было фактически одинаковым, необходимо определить, отличается ли относительный эффект лечения в одном исследовании по сравнению с другим исследованием при оценке того, достаточно ли сходны два исследования для объединения. Каждое из этих исследований фазы III достигло статистической значимости для белимумаба в дозе 10 мг/кг по предварительно определенной первичной конечной точке ответа ИОЗС на 52-й неделе; следовательно, эти почти идентичные исследования обеспечивают независимое повторение результатов. Хотя объединение не является необходимым для установления эффективности белимумаба, оно было сочтено целесообразным для оценки эффектов лечения в представляющей интерес подгруппе с высокой активностью заболевания, учитывая, что отдельные исследования не были спланированы так, чтобы обеспечить достаточную мощность для демонстрации эффективности в подгруппах. Таким образом, была проведена статистическая оценка, объединяющая исследования и тестирование на взаимосвязь лечения с исследованием. Значительное взаимодействие между лечением и исследованием указывало бы на то, что относительные различия в лечении были статистически различны в двух исследованиях, и объединение не было бы оправданным. И наоборот, отсутствие взаимосвязи лечения с исследованием указывало бы на то, что исследования привели к аналогичному ответу на лечение, и объединение было бы оправданным.

Когда два исследования фазы III были объединены для анализа SRI, взаимодействие между лечением и исследованием составило >0,5. Аналогичным образом, для целевой популяции с высокой активностью заболевания взаимодействие между лечением и исследованием было >0,7, что позволяет предположить, что подгруппа с высокой активностью заболевания может быть более однородной и, следовательно, иметь более схожий эффект лечения между исследованиями, чем популяция в целом.

С учетом этих соображений разумно и целесообразно объединить два исследования, что позволит повысить точность оценки подгрупп.