HGS1006-C1056(BLISS-52) 및 HGS1006-C1057(BLISS-76) 연구의 통합 분석

연구 C1056 및 C1057은 매우 유사한 프로토콜을 따랐고, 거의 동일한 설계를 가졌으며, 공통된 포함 및 제외 기준을 갖고, 동일한 기간 동안 수행되었습니다. 그럼에도 불구하고, SLE 질병의 이질적인 제시와 3상 프로그램이 전 세계적으로 실행되었다는 사실을 감안할 때, 연구 내(예: 다른 센터 간) 및 연구 간(예: 같은 연구)가 예상됩니다.

연구의 수행이 실질적으로 동일하다는 것이 확립되었으므로 두 연구가 통합할 만큼 유사한지 평가할 때 한 연구에서 다른 연구와 비교하여 상대 치료 효과가 다른지 여부를 결정해야 합니다. 이러한 각각의 3상 연구는 52주차에 SRI 반응의 사전 지정된 1차 종점에서 벨리무맙 10mg/kg에 대한 통계적 유의성을 달성했습니다. 따라서 이러한 거의 동일한 연구는 결과의 독립적인 복제를 제공합니다. 벨리무맙의 효과를 확립하기 위해 풀링이 필요한 것은 아니지만, 개별 연구가 하위 그룹 내에서 유효성을 입증하기에 충분한 검정력을 제공하도록 설계되지 않았다는 점을 감안할 때 높은 질병 활동도 관심 하위 그룹에서 치료 효과를 평가하기 위해서는 통합이 적절한 것으로 간주되었습니다. 따라서 연구를 통합하는 통계적 평가와 치료별 상호작용에 대한 테스트가 수행되었습니다. 연구별 유의한 상호작용은 상대적인 치료 차이가 두 연구에서 통계적으로 다르고 합산이 정당화되지 않음을 나타냅니다. 반대로, 치료별 상호 작용이 없다는 것은 연구 결과가 유사한 치료 반응을 보였고 통합이 정당화될 수 있음을 나타냅니다.

2개의 임상 3상 연구가 SRI 분석을 위해 통합되었을 때 연구별 치료 상호작용은 >0.5였습니다. 마찬가지로, 높은 질병 활성의 표적 모집단의 경우, 연구별 치료 상호 작용이 >0.7이었으며, 이는 높은 질병 활성 하위 그룹이 더 동질적일 수 있으므로 전체 모집단보다 연구 간에 더 유사한 치료 효과를 가질 수 있음을 시사합니다.

이러한 고려 사항을 고려할 때 두 연구를 통합하는 것이 합리적이고 타당하며 하위 그룹 평가에 더 나은 정밀도를 허용합니다.