Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Un'analisi aggregata degli studi HGS1006-C1056 (BLISS-52) e HGS1006-C1057 (BLISS-76)

16 maggio 2013 aggiornato da: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Efficacia e sicurezza di Belimumab in un sottogruppo di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) con maggiore attività della malattia (anti-dsDNA positivi e basso complemento): un'analisi aggregata di HGS1006-C1056 (BLISS-52) e HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Studi

Efficacia e sicurezza di Belimumab in un sottogruppo di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) con maggiore attività della malattia (anti-dsDNA positivi e basso complemento): un'analisi aggregata di HGS1006-C1056 (BLISS-52) e HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Studi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi C1056 e C1057 hanno seguito protocolli molto simili, avevano un disegno quasi identico, avevano criteri di inclusione ed esclusione comuni e sono stati condotti nello stesso periodo di tempo. Tuttavia, data la presentazione eterogenea della malattia del LES e il fatto che il programma di Fase III è stato condotto a livello globale, la variazione nella popolazione di pazienti, sia all'interno degli studi (ad esempio, tra diversi centri) che tra gli studi (analogamente alle differenze tra i centri all'interno del stesso studio) dovrebbe essere previsto.

Poiché è stato stabilito che la conduzione degli studi è stata effettivamente la stessa, occorre determinare se l'effetto relativo del trattamento è diverso in uno studio rispetto all'altro quando si valuta se due studi sono sufficientemente simili da poter essere raggruppati. Ciascuno di questi studi di fase III ha raggiunto la significatività statistica per belimumab 10 mg/kg sull'endpoint primario pre-specificato della risposta SRI alla settimana 52; pertanto, questi studi quasi identici forniscono una replica indipendente dei risultati. Sebbene il raggruppamento non sia necessario per stabilire l'efficacia di belimumab, è stato ritenuto appropriato per valutare gli effetti del trattamento nel sottogruppo di interesse ad alta attività della malattia, dato che i singoli studi non erano progettati per fornire potenza sufficiente per dimostrare l'efficacia all'interno dei sottogruppi. Pertanto, è stata intrapresa una valutazione statistica che raggruppa gli studi e il test per un'interazione trattamento per studio. Una significativa interazione trattamento per studio indicherebbe che le relative differenze di trattamento erano statisticamente diverse nei due studi e il raggruppamento non sarebbe giustificato. Al contrario, la mancanza di un'interazione trattamento per studio indicherebbe che gli studi hanno prodotto una risposta al trattamento simile e il raggruppamento sarebbe giustificato.

Quando i due studi di fase III sono stati raggruppati per l'analisi SRI, l'interazione trattamento per studio era >0,5. Allo stesso modo, per la popolazione target ad alta attività della malattia, l'interazione trattamento per studio era >0,7, suggerendo che il sottogruppo ad alta attività della malattia potrebbe essere più omogeneo e quindi avere un effetto del trattamento più simile tra gli studi rispetto alla popolazione nel suo insieme.

Date queste considerazioni, è ragionevole e valido mettere in comune i due studi e consente una migliore precisione per la valutazione dei sottogruppi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti che erano anti-dsDNA positivi e avevano C3 e/o C4 bassi al basale (popolazione C+anti-dsDNA bassa) Soggetti con punteggio SELENA SLEDAI al basale >= 10 (popolazione SS >=10)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di LES secondo i criteri ACR.
  • Malattia attiva del LES.
  • Autoanticorpi positivi.
  • In regime di trattamento stabile per il LES.

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia mirata alle cellule B.
  • Hanno ricevuto un trattamento con un agente sperimentale biologico nell'ultimo anno.
  • Hanno ricevuto ciclofosfamide EV entro 180 giorni dal giorno 0.
  • Soffre di una grave malattia renale da lupus.
  • Avere un lupus del sistema nervoso centrale (SNC) attivo.
  • Hanno richiesto la gestione di infezioni acute o croniche negli ultimi 60 giorni.
  • Abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
  • Avere un test storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV, l'epatite B o l'epatite C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Qualità della vita correlata alla salute al basale (HRQOL)
Gli strumenti di valutazione della qualità della vita erano simili tra i gruppi di trattamento e indicavano che vi era una compromissione della qualità della vita dei soggetti nella popolazione a basso contenuto di C+anti-dsDNA
Droga: Belimumab 1 mg/kg
Belimumab 1 mg/kg EV più terapia standard; belimumab 1 mg/kg somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.
Droga: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab 10 mg/kg EV più terapia standard; belimumab 10 mg/kg somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.
Altro: Placebo
Placebo IV più terapia standard; placebo somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.
Uso di farmaci SLE al basale
Tutti i soggetti nella popolazione Low C+anti-dsDNA
Droga: Belimumab 1 mg/kg
Belimumab 1 mg/kg EV più terapia standard; belimumab 1 mg/kg somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.
Droga: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab 10 mg/kg EV più terapia standard; belimumab 10 mg/kg somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.
Altro: Placebo
Placebo IV più terapia standard; placebo somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni per 72 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di risposta (SRI) SLE (lupus eritematoso sistemico) alla settimana 52
Lasso di tempo: Tasso di risposta per visita fino alla settimana 52 per gli studi aggregati e fino alla settimana 76 per lo studio C1056
Endpoint composito risultante dalla combinazione di tre strumenti consolidati per la valutazione dell'attività della malattia LES che includono una misura obiettiva della riduzione dell'attività globale della malattia per l'efficacia e due misure per garantire che il miglioramento dell'attività della malattia (punteggio) non sia compensato dal peggioramento della condizione complessiva del soggetto.
Tasso di risposta per visita fino alla settimana 52 per gli studi aggregati e fino alla settimana 76 per lo studio C1056

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di risposta per visita è stato modificato per escludere gli elementi anti-dsDNA e complementari nella determinazione di una riduzione di 4 punti del SELENA SLEDAI (Indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico di valutazione nazionale della sicurezza degli estrogeni nel lupus).
Lasso di tempo: Per visita fino alla settimana 52 per gli studi in pool.
Per visita fino alla settimana 52 per gli studi in pool.
La percentuale di soggetti senza un nuovo punteggio del dominio dell'organo BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) o 2 nuovi punteggi del dominio dell'organo BILAG B
Lasso di tempo: Per visita fino alla settimana 52 per gli studi in pool
Per visita fino alla settimana 52 per gli studi in pool
Percentuale di soggetti con una riduzione superiore a 4 punti rispetto al basale in SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Lasso di tempo: Su visita fino alla settimana 52
Su visita fino alla settimana 52
Variazione media in PGA (valutazione globale del medico)
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e per visita fino alla settimana 52 (solo popolazione a).
Alla settimana 24 e per visita fino alla settimana 52 (solo popolazione a).
Tutte le riacutizzazioni e le riacutizzazioni gravi saranno valutate per la popolazione a
Lasso di tempo: Nei periodi delle settimane 0-52 e delle settimane 24-52
Numero di soggetti che hanno manifestato una riacutizzazione/grave riacutizzazione (settimane 0-52 e settimane 24-52). Tempo alla prima riacutizzazione/grave riacutizzazione (settimane 0-52 e settimane 24-52). Flare/Severe Flare per soggetto anno (settimane 0-52).
Nei periodi delle settimane 0-52 e delle settimane 24-52
Tutti i razzi BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) saranno valutati per la popolazione a
Lasso di tempo: Nei periodi delle settimane 0-52 e delle settimane 24-52
Numero di soggetti che hanno manifestato una riacutizzazione BILAG A (settimane 0-52 e settimane 24-52). Tempo al 1° BILAG A flare (settimane 0-52 e settimane 24-52). BILAG A flares per soggetto anno (settimane 0-52).
Nei periodi delle settimane 0-52 e delle settimane 24-52
Percentuale di soggetti con dose giornaliera di prednisone ridotta a ≤ 7,5 mg/die da > 7,5 mg/die al basale per visita
Lasso di tempo: Per gli studi aggregati fino alla settimana 52
Per gli studi aggregati fino alla settimana 52
Variazione media nei domini SF-36 (Short Form 36 Health Survey questionario) (solo popolazione a), Physical Component Summary (PCS) e Mental Component Summary MCS (solo popolazione a)
Lasso di tempo: Su visita fino alla settimana 52
Su visita fino alla settimana 52
Variazione media del punteggio della scala della fatica FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy).
Lasso di tempo: Su visita fino alla settimana 52
Su visita fino alla settimana 52
EQ-5D (EuroQol questionario auto-riferito sullo stato di salute a cinque dimensioni) punteggio individuale (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione)
Lasso di tempo: Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Miglioramento in ciascun dominio dell'organo SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)
Lasso di tempo: Alla settimana 52
Alla settimana 52
Percentuale di soggetti senza peggioramento del PGA (Physician's Global Assessment)
Lasso di tempo: Su visita fino alla settimana 52
Su visita fino alla settimana 52
Percentuale di soggetti con dose giornaliera di prednisone aumentata a > 7,5 mg/die da ≤7,5 mg/die al basale per visita
Lasso di tempo: Per gli studi aggregati fino alla settimana 52.
Per gli studi aggregati fino alla settimana 52.
Percentuale di soggetti con dose giornaliera di prednisone ridotta di ≥25% e a ≤ 7,5 mg/die da > 7,5 mg/die al basale per visita
Lasso di tempo: Per gli studi aggregati fino alla settimana 52
Per gli studi aggregati fino alla settimana 52
Tempo per il primo miglioramento dell'organo SELENA SLEDAI (Safety of Estrogen in Lupus National Assessment Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) per dominio dell'organo, tra i soggetti con coinvolgimento al basale
Lasso di tempo: Nelle settimane 0-52
Nelle settimane 0-52
Tempo al primo miglioramento dell'organo BILAG per dominio dell'organo, tra i soggetti con coinvolgimento al basale
Lasso di tempo: Nelle settimane 0-52
Nelle settimane 0-52
Punteggio dell'indice EQ-5D (EuroQol five dimension self-reported health state question) utilizzando il valore impostato per il Regno Unito
Lasso di tempo: Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Punteggio EQ-5D (EuroQol cinque dimensioni questionario sullo stato di salute auto-segnalato) scala analogica visiva (VAS) utilizzando il valore impostato per il Regno Unito
Lasso di tempo: Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Variazione dal basale per visita fino alla settimana 52
Il tasso di risposta calcolato senza l'applicazione delle regole sui farmaci consentiti e proibiti (solo popolazione a).
Lasso di tempo: Su visita fino alla settimana 52
Su visita fino alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2013

Primo Inserito (STIMA)

21 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 maggio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 115030

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus Eritematoso Discoide

Prove cliniche su Belimumab 1 mg/kg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Myanmar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi