Uma análise conjunta dos estudos HGS1006-C1056 (BLISS-52) e HGS1006-C1057 (BLISS-76)
Eficácia e segurança do belimumabe em um subgrupo de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com maior atividade da doença (anti-dsDNA positivo e baixo complemento): uma análise agrupada do HGS1006-C1056 (BLISS-52) e HGS1006-C1057 (BLISS- 76) Estudos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os estudos C1056 e C1057 seguiram protocolos muito semelhantes, tinham um desenho quase idêntico, tinham critérios de inclusão e exclusão comuns e foram conduzidos no mesmo período de tempo. No entanto, dada a apresentação heterogênea da doença de LES e o fato de que o programa de Fase III foi executado globalmente, a variação na população de pacientes, tanto dentro dos estudos (por exemplo, entre diferentes centros) quanto entre os estudos (análoga às diferenças entre os centros dentro do mesmo estudo) deve ser esperado.
Uma vez que foi estabelecido que a condução dos estudos foi efetivamente a mesma, deve-se determinar se o efeito relativo do tratamento é diferente em um estudo em comparação com o outro estudo ao avaliar se dois estudos são semelhantes o suficiente para agrupar. Cada um desses estudos de Fase III alcançou significância estatística para belimumabe 10 mg/kg no endpoint primário pré-especificado de resposta SRI na Semana 52; portanto, esses estudos quase idênticos fornecem replicação independente dos resultados. Embora o agrupamento não seja necessário para estabelecer a eficácia do belimumabe, foi considerado apropriado para avaliar os efeitos do tratamento no subgrupo de alta atividade da doença de interesse, uma vez que os estudos individuais não foram projetados para fornecer poder suficiente para demonstrar a eficácia dentro dos subgrupos. Assim, a avaliação estatística reunindo os estudos e testando uma interação tratamento por estudo foi realizada. Uma interação significativa de tratamento por estudo indicaria que as diferenças relativas de tratamento eram estatisticamente diferentes nos dois estudos e o agrupamento não seria justificado. Por outro lado, a falta de uma interação tratamento por estudo indicaria que os estudos resultaram em uma resposta semelhante ao tratamento e o agrupamento seria justificado.
Quando os dois estudos de Fase III foram combinados para a análise SRI, a interação tratamento por estudo foi >0,5. Da mesma forma, para a população-alvo de alta atividade da doença, a interação tratamento por estudo foi > 0,7, sugerindo que o subgrupo de alta atividade da doença pode ser mais homogêneo e, portanto, ter um efeito de tratamento mais semelhante entre os estudos do que a população como um todo.
Dadas essas considerações, é razoável e válido agrupar os dois estudos e permite maior precisão para avaliação de subgrupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de LES pelos critérios do ACR.
- Doença ativa do LES.
- Autoanticorpo positivo.
- Em esquema de tratamento estável para LES.
Critério de exclusão:
- grávida ou amamentando
- Recebeu tratamento com qualquer terapia direcionada para células B.
- Ter recebido tratamento com um agente biológico experimental no último ano.
- Ter recebido ciclofosfamida IV dentro de 180 dias do Dia 0.
- Tem doença renal lúpica grave.
- Tem lúpus ativo do sistema nervoso central (SNC).
- Exigiu tratamento de infecções agudas ou crônicas nos últimos 60 dias.
- Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
- Tem um teste historicamente positivo ou teste positivo na triagem para HIV, hepatite B ou hepatite C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Qualidade de Vida Baseada em Saúde (QVRS)
As ferramentas de avaliação da qualidade de vida foram semelhantes nos grupos de tratamento e indicaram que houve prejuízo na qualidade de vida dos indivíduos na população de baixo C+anti-dsDNA
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Belimumabe 1 mg/kg IV mais terapia padrão; belimumabe 1 mg/kg administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 72 semanas.
Belimumabe 10 mg/kg IV mais terapia padrão; belimumabe 10 mg/kg administrado nos Dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de então até 72 semanas.
Placebo IV mais terapia padrão; placebo administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 72 semanas.
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Uso de medicação para LES na linha de base
Todos os indivíduos na população de baixo C+anti-dsDNA
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Belimumabe 1 mg/kg IV mais terapia padrão; belimumabe 1 mg/kg administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 72 semanas.
Belimumabe 10 mg/kg IV mais terapia padrão; belimumabe 10 mg/kg administrado nos Dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de então até 72 semanas.
Placebo IV mais terapia padrão; placebo administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 72 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de resposta (SRI) do LES (lúpus eritematoso sistêmico) na semana 52
Prazo: Taxa de resposta por visita até a semana 52 para os estudos agrupados e até a semana 76 para o estudo C1056
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Endpoint composto resultante da combinação de três ferramentas bem estabelecidas para avaliar a atividade da doença do LES que incluem uma medida objetiva da redução na atividade global da doença para eficácia e duas medidas para garantir que a melhora na atividade da doença (pontuação) não seja compensada pela piora da condição geral do sujeito.
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Taxa de resposta por visita até a semana 52 para os estudos agrupados e até a semana 76 para o estudo C1056
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta por visita modificada para excluir anti-dsDNA e itens complementares na determinação de uma redução de 4 pontos no SELENA SLEDAI (Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico de Avaliação Nacional de Segurança do Estrogênio no Lúpus).
Prazo: Por visita até a semana 52 para estudos agrupados.
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Por visita até a semana 52 para estudos agrupados.
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A porcentagem de indivíduos sem nova pontuação de domínio de órgão BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B
Prazo: Por visita até a semana 52 para estudos agrupados
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Por visita até a semana 52 para estudos agrupados
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Porcentagem de indivíduos com redução superior a 4 pontos desde a linha de base no SELENA SLEDAI (Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico da Avaliação Nacional de Segurança do Estrogênio)
Prazo: Por visita até a semana 52
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Por visita até a semana 52
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Alteração média na PGA (avaliação global do médico)
Prazo: Na semana 24 e por visita até a semana 52 (população a apenas).
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Na semana 24 e por visita até a semana 52 (população a apenas).
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Todos os surtos e surtos graves serão avaliados para a população a
Prazo: Nos períodos das semanas 0-52 e semanas 24-52
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Número de indivíduos que experimentaram um surto/crise grave (Semanas 0-52 e Semanas 24-52).
Tempo para a 1ª exacerbação/explosão severa (Semanas 0-52 e Semanas 24-52.)
Erupções/Erupções severas por ano sujeito (Semanas 0-52).
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Nos períodos das semanas 0-52 e semanas 24-52
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Todos os surtos do BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) serão avaliados para a população a
Prazo: Nos períodos das semanas 0-52 e semanas 24-52
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Número de indivíduos que experimentaram um surto de BILAG A (Semanas 0-52 e Semanas 24-52).
Tempo para o primeiro surto de BILAG A (semanas 0-52 e semanas 24-52).
BILAG A flares por ano sujeito (Semanas 0-52).
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Nos períodos das semanas 0-52 e semanas 24-52
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Porcentagem de indivíduos com dose diária de prednisona reduzida para ≤ 7,5 mg/dia de > 7,5 mg/dia na linha de base por visita
Prazo: Para estudos agrupados até a semana 52
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Para estudos agrupados até a semana 52
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Alteração média nos domínios SF-36 (questionário Short Form 36 Health Survey) (população a apenas), resumo do componente físico (PCS) e resumo do componente mental MCS (população a apenas)
Prazo: Por visita até a semana 52
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Por visita até a semana 52
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Mudança média na pontuação da Escala de Fadiga FACIT (Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas)
Prazo: Por visita até a semana 52
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Por visita até a semana 52
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EQ-5D (questionário de estado de saúde autorrelatado de cinco dimensões EuroQol) pontuação de item individual (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão)
Prazo: Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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Melhoria em cada domínio de órgão SELENA SLEDAI (Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico para Avaliação Nacional de Lúpus)
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Porcentagem de indivíduos sem piora na PGA (Physician's Global Assessment)
Prazo: Por visita até a semana 52
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Por visita até a semana 52
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Porcentagem de indivíduos com dose diária de prednisona aumentada para > 7,5 mg/dia de ≤7,5 mg/dia na linha de base por visita
Prazo: Para estudos agrupados até a semana 52.
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Para estudos agrupados até a semana 52.
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Porcentagem de indivíduos com dose diária de prednisona reduzida em ≥25% e para ≤ 7,5 mg/dia de > 7,5 mg/dia na linha de base por visita
Prazo: Para estudos agrupados até a semana 52
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Para estudos agrupados até a semana 52
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Tempo para o primeiro SELENA SLEDAI (Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico de Avaliação Nacional de Segurança do Estrogênio) melhora do órgão por domínio do órgão, entre indivíduos com envolvimento na linha de base
Prazo: Nas semanas 0-52
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Nas semanas 0-52
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Tempo para a primeira melhora do órgão BILAG por domínio do órgão, entre indivíduos com envolvimento na linha de base
Prazo: Nas semanas 0-52
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Nas semanas 0-52
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Pontuação do índice EQ-5D (questionário EuroQol de cinco dimensões do estado de saúde autorreferido) usando o valor definido para o Reino Unido
Prazo: Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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EQ-5D (questionário de estado de saúde autorrelatado de cinco dimensões EuroQol) pontuação da escala visual analógica (VAS) usando o valor definido para o Reino Unido
Prazo: Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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Mudança desde a linha de base por visita até a Semana 52
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A taxa de resposta calculada sem regras de medicação permitidas e proibidas aplicadas (população a apenas).
Prazo: Por visita até a semana 52
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Por visita até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 115030
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