En sammanslagen analys av HGS1006-C1056 (BLISS-52) och HGS1006-C1057 (BLISS-76) studier

Studierna C1056 och C1057 följde mycket liknande protokoll, var av nästan identisk design, hade gemensamma inklusions- och uteslutningskriterier och genomfördes under samma tidsperiod. Med tanke på den heterogena presentationen av SLE-sjukdom och det faktum att Fas III-programmet kördes globalt, varierar patientpopulationen, både inom studierna (t.ex. mellan olika centra) och mellan studierna (analogt med skillnader mellan centra inom samma studie) bör förväntas.

Eftersom det har fastställts att genomförandet av studierna i själva verket var detsamma måste det fastställas om den relativa behandlingseffekten är annorlunda i den ena studien jämfört med den andra studien när man utvärderar om två studier är tillräckligt lika för att slå samman. Var och en av dessa fas III-studier uppnådde statistisk signifikans för belimumab 10 mg/kg på det förspecificerade primära effektmåttet för SRI-svar vid vecka 52; därför ger dessa nästan identiska studier oberoende replikering av resultat. Även om sammanslagning inte är nödvändig för att fastställa effektiviteten av belimumab, ansågs det lämpligt för att utvärdera behandlingseffekter i undergruppen med hög sjukdomsaktivitet av intresse, med tanke på att de individuella studierna inte utformades för att ge tillräcklig kraft för att visa effektivitet inom undergrupper. Således genomfördes statistisk utvärdering som poolade studierna och testning för en interaktion mellan behandling och studie. En signifikant interaktion mellan behandling och studie skulle indikera att de relativa behandlingsskillnaderna var statistiskt olika i de två studierna och att sammanslagning inte skulle vara motiverad. Omvänt skulle avsaknaden av en behandling-för-studie-interaktion tyda på att studierna resulterade i ett liknande behandlingssvar och att sammanslagning skulle vara motiverad.

När de två fas III-studierna slogs samman för SRI-analysen var interaktionen behandling för studie >0,5. På samma sätt, för målpopulationen med hög sjukdomsaktivitet, var interaktionen behandling för studie >0,7, vilket tyder på att undergruppen med hög sjukdomsaktivitet kan vara mer homogen och därför ha en mer liknande behandlingseffekt mellan studierna än populationen som helhet.

Med tanke på dessa överväganden är det rimligt och giltigt att slå samman de två studierna och möjliggör bättre precision för utvärdering av undergrupper.