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乌司他丁对呼吸机相关性肺炎患者支气管肺泡灌洗液中炎症因子的影响

2013年5月29日 更新者:Yu YueTian、Shanghai Minhang Central Hospital

呼吸机相关性肺炎(VAP)是重症监护病房(ICU)机械通气危重症患者发病和死亡的重要原因。 在发展中国家,它与机械通气时间延长、死亡率高和医疗费用增加有关。

尽管 VAP 是可以预防的,并且许多实践已被证明可以降低这种疾病的发病率,但发病率仍然很高。 VAP难以治愈,我国2004年报道的死亡率约为40%。 如果分离出多重耐药菌(MDR),死亡率可增至70%。 除了使用抗生素之外,治疗 VAP 还需要更多的方法。

乌司他丁是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,分子量为 67,000,存在于健康人尿液中。 它在全球范围内用于炎症性疾病患者,包括弥散性血管内凝血 (DIC)、休克和胰腺炎。 此外,乌司他丁给药有助于减少败血症、预防多器官功能障碍和调节免疫功能。

实际上,三项研究表明,乌司他丁治疗与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清中炎症因子水平的降低有关。通过对肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素等血清炎症因子的分析(IL)-6已被用于判断各种临床情况下全身炎症的程度,不能直接反映肺部感染的程度。

基于既往研究、荟萃分析和系统回顾的结果,研究者假设乌司他汀的抗炎作用也可能降低 VAP 患者支气管肺泡灌洗液(BAL)中的炎症因子水平。

此外,没有前瞻性研究调查乌司他丁在 BAL 中的作用。 研究者希望本研究能够证实乌司他丁与BAL中炎症因子的关系。 它还可以改善重症监护的流程、结果和成本。

研究概览

详细说明

这是一项单中心、三组、随机、单盲、对照试验。 当一名患者在ICU机械通气期间被诊断为VAP时,将打开一个密封信封,决定患者被分配到正常剂量乌司他丁组、高剂量乌司他丁组或对照组。

VAP的诊断和治疗符合加拿大重症监护试验组于2008年出版的《呼吸机相关性肺炎综合循证临床实践指南:诊断和治疗》。

本研究的目的是确定乌司他丁治疗呼吸机相关性肺炎(VAP)的疗效,并探讨其对支气管肺泡灌洗液中炎症因子的影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Shanghai、中国、201199
        • Shanghai Minhang Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 2014 年 1 月 1 日 0:00(午夜)至结束日期 2015 年 12 月 31 日 23:59(晚上 11:59)期间入住重症监护病房的所有连续呼吸机相关性肺炎 (VAP) 患者。
  • 知情同意。

排除标准:

  • 入住重症监护病房时患有肺炎的患者。
  • 在患者被诊断为 VAP 之前曾使用过乌司他丁。
  • 活动性胃病。
  • 对乌司他丁过敏。
  • 怀孕。
  • 住院期间不愿继续治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:纽提格

注射用乌司他丁正常剂量组(NUTIG):

乌司他丁(天普公司,广东,中国)每8小时100,000 U稀释于100 mL生理盐水推注给该组。一个疗程为在患者被诊断为VAP后7天。

实验性的:胡提格

高剂量注射用乌司他丁组(HUTIG):

乌司他丁(天普公司,中国广东,中国)以200,000 U稀释于100 mL生理盐水中的推注形式每8小时给予该组。一个疗程为在患者被诊断为VAP后7天。

PLACEBO_COMPARATOR:电脑动画

对照组(CG):

该组每8 h给予100 mL生理盐水。确诊为VAP后7天为一个疗程。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
支气管肺泡灌洗液和血清中炎症因子的水平。
大体时间:7天
观察支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)和干扰素-γ(INF-γ)的变化。
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡。
大体时间:30天
30天
不通风的日子。
大体时间:30天
30天
无抗生素日。
大体时间:30天
30天
MDR致病菌的百分比。
大体时间:30天

我们会发现是否可以从支气管肺泡灌洗液培养物中分离出多重耐药菌。

我们将从支气管肺泡灌洗液培养中分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)或耐万古霉素肠球菌(VRE)。

30天
氧合指数
大体时间:30天
氧合指数=FiO2/PaO2(mmHg)
30天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不利影响
大体时间:30天
使用乌司他丁的副作用。 烦躁、恶心、呕吐、腹泻或天冬氨酸转氨酶和谷丙转氨酶超过正常上限1倍者为不良反应。
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (预期的)

2015年12月1日

研究完成 (预期的)

2016年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月29日

首次发布 (估计)

2013年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年5月29日

最后验证

2013年5月1日

更多信息

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