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L'effet de l'ulinastatine sur le liquide de lavage bronchoalvéolaire des facteurs inflammatoires chez les patients atteints de pneumonie associée à la ventilation mécanique

29 mai 2013 mis à jour par: Yu YueTian, Shanghai Minhang Central Hospital

La pneumonie sous ventilation assistée (PAVM) est une cause importante de morbidité et de mortalité chez les patients ventilés gravement malades, en particulier dans les unités de soins intensifs (USI). Elle est associée à une augmentation de la durée de la ventilation mécanique, à des taux de mortalité élevés et à une augmentation des coûts de santé dans le pays en développement.

Bien que la PAV soit évitable et qu'il ait été démontré que de nombreuses pratiques réduisent l'incidence de cette maladie, la morbidité est toujours aussi élevée. La VAP est difficile à guérir et la mortalité est d'environ 40 %, ce qui a été signalé en Chine en 2004. Si la bactérie de multirésistance (MDR) est isolée, la mortalité peut augmenter jusqu'à 70 %. Il faudrait donc beaucoup plus de méthodes pour traiter la VAP en plus de l'utilisation d'antibiotiques.

L'ulinastatine est un inhibiteur de sérine protéase d'un poids moléculaire de 67 000 présent dans l'urine humaine saine. Il est utilisé dans le monde entier pour les patients souffrant de troubles inflammatoires, y compris la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), le choc et la pancréatite. De plus, l'administration d'ulinastatine peut aider à réduire la septicémie, à prévenir le dysfonctionnement de plusieurs organes et à moduler les fonctions immunitaires.

En fait, trois études ont montré que le traitement par l'ulinastatine est associé à une réduction des taux de facteurs inflammatoires dans le sérum sanguin chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Bien que des analyses de facteurs inflammatoires sériques tels que le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interleukine (IL)-6 ont été utilisés pour déterminer le degré d'inflammation systémique dans diverses conditions cliniques, ils ne peuvent pas refléter directement les degrés d'infection pulmonaire.

Sur la base des résultats d'études précédentes, de méta-analyses et d'examens du système, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la fonction anti-inflammatoire de l'ulinasttine pourrait également diminuer les niveaux de facteurs inflammatoires dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) chez les patients atteints de PAV.

De plus, il n'y a pas d'étude prospective pour étudier le rôle de l'ulinastatine dans le BAL. L'investigateur espère que cette étude pourra approuver la relation entre l'ulinastatine et les facteurs inflammatoires dans le BAL. Et cela peut également améliorer les processus, les résultats et les coûts des soins intensifs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'un essai contrôlé à un seul centre, à trois bras, randomisé, en simple aveugle. Lorsqu'un patient a reçu un diagnostic de PAV lors d'une ventilation mécanique en soins intensifs, une enveloppe scellée sera ouverte pour décider si le patient est affecté au groupe d'ulinastatine à dose normale, au groupe d'ulinastatine à dose élevée ou au groupe de comparaison.

Le diagnostic et le traitement de la VAP sont conformes aux « Lignes directrices de pratique clinique complètes fondées sur des preuves pour la pneumonie associée à la ventilation : diagnostic et traitement », qui ont été publiées en 2008 par le groupe canadien d'essais en soins intensifs.

Le but de la présente étude est de déterminer l'efficacité de l'ulinastatine pour le traitement de la pneumonie associée à la ventilation (PAV) et d'étudier l'effet sur les facteurs inflammatoires dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Shanghai, Chine, 201199
        • Shanghai Minhang Central Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients consécutifs atteints de pneumonie sous ventilation assistée (PVA) admis en unité de soins intensifs entre le 1er janvier 2014 à 0h00 (minuit) et la date de fin du 31 décembre 2015 à 23h59 (23h59).
  • Consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de pneumonie lorsqu'ils sont admis aux soins intensifs.
  • L'ulinastatine a déjà été utilisée avant que les patients ne reçoivent le diagnostic de PAV.
  • Trouble gastropathique actif.
  • Être allergique à l'ulinastatine.
  • Grossesse.
  • Refus de poursuivre la thérapie pendant l'hospitalisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: NUTIG

La dose normale du groupe ulinastatine pour injection (NUTIG) :

L'ulinastatine (Techpool inc, Guangdong, Chine) a été administrée au groupe sous forme de bolus de 100 000 U diluées dans 100 ml de solution saline normale toutes les 8 heures. Un traitement a duré 7 jours après que les patients ont été diagnostiqués comme PAV.

EXPÉRIMENTAL: HUTIG

Le groupe ulinastatine pour injection à forte dose (HUTIG) :

L'ulinastatine (Techpool inc, Guangdong, Chine) a été administrée au groupe sous forme de bolus de 200 000 U diluées dans 100 ml de solution saline normale toutes les 8 heures. Un traitement a duré 7 jours après que les patients ont été diagnostiqués comme PAV.

PLACEBO_COMPARATOR: CG

Le groupe de comparaison (CG):

Le groupe a reçu 100 ml de solution saline normale toutes les 8 heures. Un traitement a duré 7 jours après que les patients ont été diagnostiqués comme PAV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de facteurs inflammatoires dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire et le sérum sanguin.
Délai: 7 jours
On observe la variété du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), de l'interleukine-10 (IL-10), de l'interleukine-18 (IL-18) et de l'interféron-γ (INF-γ) dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire et le sérum sanguin.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tous causent la mortalité.
Délai: 30 jours
30 jours
Jours sans ventilation.
Délai: 30 jours
30 jours
Journées sans antibiotiques.
Délai: 30 jours
30 jours
Pourcentage de bactéries pathogènes MDR.
Délai: 30 jours

Nous verrons si les bactéries multirésistantes peuvent être isolées à partir de la culture du liquide de lavage bronchoalvéolaire.

Nous compterons le nombre de staphylocoques dorés résistants à la méthicilline (SARM), de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou d'entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) isolés à partir d'une culture de liquide de lavage bronchoalvéolaire.

30 jours
Indice d'oxygénation
Délai: 30 jours
Indice d'oxygénation = Fio2/PaO2(mmHg)
30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets indésirables
Délai: 30 jours
Les effets indésirables de l'utilisation de l'ulinastatine. L'irritabilité, les nausées, les vomissements, la diarrhée ou l'aspartate transaminase et l'alanine transaminase sont plus d'une fois la limite supérieure normale ont été considérés comme des effets indésirables.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

30 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

30 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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