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阿比特龙与不同类固醇方案对化疗前前列腺癌盐皮质激素过量预防相关的副作用

2019年7月2日 更新者：Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

一项随机 2 期研究评估醋酸阿比特龙与不同类固醇方案在无症状、未接受化疗和转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中预防与盐皮质激素过量相关的症状

该研究的目的是确定醋酸阿比特龙和泼尼松或阿比特龙和地塞米松联合治疗前列腺癌患者的安全性和临床益处。 泼尼松将以三种不同剂量方案中的一种给药。 地塞米松将按一次剂量给药。 这将包括查看发生了什么副作用以及它们发生的频率。 此外，还将评估研究药物对生活质量和疼痛的影响。 该研究还将收集患者停用研究药物后的后续治疗数据（参与研究的第一位受试者开始研究治疗后约 4.5 年）。 通过分析血液样本，该研究旨在确定某些标记物是否有助于了解阿比特龙治疗是否有效，并有助于了解患者是否会产生耐药性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项关于使用醋酸阿比特龙 (AA) 和 4 种替代类固醇治疗策略进行治疗的随机（随机分配研究药物）、开放标签（所有人都知道干预的身份）、平行臂、多中心、2 期研究在无症状、未接受化疗的 mCRPC 患者中。 本研究将招募 144 名患者，每个治疗组计划招募 36 名患者。 参与该研究的所有患者将接受醋酸阿比特龙。 所有患者还将服用泼尼松或地塞米松。 患者将接受醋酸阿比特龙和三种不同剂量方案之一的泼尼松或一种剂量方案的地塞米松。 还可能会要求患者服用药物以预防骨质疏松症，因为长期使用皮质类固醇会增加骨质疏松症。 本研究有 4 个治疗组：(a) 四片 250 毫克醋酸阿比特龙每天一次一起服用，一片 2.5 毫克强的松片剂每天服用两次； (b) 四片 250 毫克的醋酸阿比特龙片剂一起每天服用一次，和一片 5 毫克的泼尼松片剂每天服用一次； (c) 四片 250 毫克的醋酸阿比特龙片剂一起每天服用一次，和一片 5 毫克的泼尼松片剂每天服用两次； (d) 四片 250 mg 醋酸阿比特龙每天一次一起服用，和一片 0.5 mg 地塞米松片剂每天一次服用。 4 名患者中有 3 名患者获得泼尼松的机会。 他们获得地塞米松的机会是四分之一的患者。 醋酸阿比特龙、泼尼松和地塞米松将被视为研究药物。 主要研究将包括 4 周的筛选阶段，然后是最多 39 个治疗周期（156 周或大约 3 年）的开放标签治疗期。 主要研究治疗期的截止日期为第一位参与研究的患者开始研究治疗后的 156 周。 患者将参与主要研究治疗期直至截止日期，并将接受研究治疗直至影像学疾病进展和/或明确的临床进展和/或其他停止治疗的具体原因。 将询问患者是否愿意在参与研究的第一位受试者开始研究治疗后大约 4.5 年内参加研究的后续或扩展阶段。 患者参与研究的时间长短取决于他们何时加入研究、距研究结束日期剩余的时间以及他们对治疗的反应。 如果患者的癌症恶化，如果他们不能耐受研究治疗，如果他们的医生决定他们应该开始另一种癌症治疗，或者如果他们决定撤回同意，患者可能会停止使用研究药物。 本研究中的治疗“周期”是要求患者服用研究药物并定期进行预先安排的检查和实验室评估的时间。 每个治疗周期将持续 28 天。 本研究中最多有 39 个治疗周期（超过 156 周）。 如果患者进入延长阶段，他们将被要求每 12 周去一次医院，以完成他们留在研究中的剩余时间。 在参与本醋酸阿比特龙临床研究之前和期间，必须终止其他抗癌治疗或免疫治疗。 研究期间也不允许使用某些药物。 例如，如果患者正在接受泼尼松以外的类固醇治疗，则有必要在研究期间将其转换为泼尼松或地塞米松，具体取决于患者被分配到哪个治疗组。 如果需要，他们的研究医生可能会在研究治疗开始前慢慢减少并停止部分或全部他们目前使用的药物。 这称为冲洗。 除非他们的研究医生告诉患者这样做，否则不要停止服用他们目前的任何药物。 在筛选时，研究医生将首先检查患者是否合格。 筛选程序将在随机分组前 4 周内进行。 在主要研究治疗阶段，如果患者接受 39 个周期的治疗，他们将总共约 21 次来研究诊所进行研究访问（包括筛选）。 在本研究的第 1 周期中，将要求患者三次来诊所进行评估：第 1 天（通常也是他们接受治疗的第一天）、第 15 天和两周后。 之后的前 6 个月，患者需要每 4 周返回诊所一次。 之后，每 3 个月访问一次以进行评估。 此外，患者需要在前 3 个月每 2 周一次到诊所或门诊就诊，之后每 4 周一次，直至治疗结束，以提供少量血液进行检测。 如果患者继续研究治疗至 39 个周期，或者如果患者在 39 个治疗周期之前停止研究，则他们最后一次分配药物的访视将称为主要研究治疗结束 (EOMT) 访视。 将对所有开始研究治疗的患者进行 EOMT 评估，无论是在截止日期还是在截止日期之前停止。 此外，对于在截止日期之前停止研究治疗的患者，将在研究药物停止后 4 周进行主要研究结束 (EOMS) 访视。 患者还需要在最后一次治疗后 4 周返回研究地点，以进行如下“主要研究结束”访视。 这次访问是为了一些常规的学习评估。 在扩展阶段，在第一个参与研究的受试者开始研究治疗后，将在主要研究之外为患者提供研究药物约 4.5 年。 在此阶段，患者将在每周 12 次就诊期间接受研究药物，同时他们的医生将检查他们的健康状况。 在此阶段，患者无需提供血液或尿液样本。 如果患者对研究药物反应良好并且没有从主要研究中退出，则患者可能有资格加入此扩展阶段。 此外，即使他们已经停止主要研究，如果他们没有疾病进展，他们的医生可能会建议他们有资格参加这一阶段。 他们的最后一次访问将称为延期结束访问。 对于这次访问，患者将被要求在最后一次治疗后 4 周返回研究地点进行一些最终评估。 随访：在研究期间的任何时间停止研究治疗后，除了撤回同意之外的任何原因，将在参与第一个受试者的研究治疗开始后约 4.5 年监测生存和随后的前列腺癌治疗学习。 该信息将通过每 6 个月一次的电话联系和/或图表审查获得，并安排在患者死亡后或研究结束时进行源数据验证访问。 如果他/她觉得他们的图表记录可能需要更新，他们的医生可能会打电话给他们或他们的家人，询问他们在这大约 4.5 年期间的健康状况。 将委托一个科学咨询委员会来确保这项研究的科学有效性，确定任何科学相关的趋势，并向赞助商提供建议。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

164

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Miskolc、匈牙利
  • 德国
      • Hannover、德国
      • Mülheim、德国
      • Nürtingen、德国
      • Tübingen、德国
  • 比利时
      • Aalst、比利时
      • Brussels、比利时
      • Gent、比利时
      • Hasselt、比利时
      • Kortrijk、比利时
      • Leuven、比利时
  • 英国
      • Birmingham、英国
      • Glasgow、英国
      • London、英国
      • Sutton、英国
      • Whitchurch、英国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌 经阳性骨扫描或计算机断层扫描或磁共振成像证实存在转移性疾病 经前列腺癌第 2 工作组的前列腺特异性抗原或经修订的 RECIST 的影像学进展证实有前列腺癌进展（实体瘤反应评估标准，v1.1) 标准 前列腺癌无症状。 BPI-SF 问题 #3（过去 24 小时内最严重的疼痛）得分为 0-1 将被视为无症状 通过手术或药物阉割，睾酮水平 <50 ng/dL (<2.0 nmol/L)。 如果受试者正在接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂治疗（未接受睾丸切除术的受试者），则该疗法必须在第 1 周期第 1 天前至少 4 周开始，并且必须在整个研究过程中持续进行.

排除标准：

有垂体或肾上腺功能障碍病史 有活动性感染或其他禁忌使用皮质类固醇的医学病症 有任何需要皮质类固醇治疗的慢性医学病症，或曾接受过前列腺癌的皮质类固醇治疗 病理结果与前列腺小细胞癌一致有已知的脑转移

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AA + 泼尼松 5 毫克，每天两次
醋酸阿比特龙联合泼尼松 5 mg，每日两次
药品：醋酸阿比特龙
类型 = 确切数字；单位=毫克；数量 = 1000；表格 = 平板电脑；路线=口服；进食后至少 2 小时服用四片 250 毫克片剂，每天一次，服用片剂后至少 1 小时内不应进食。
药品：泼尼松 5 毫克，每天两次
类型 = 确切数字；单位=毫克；数 = 5;表格 = 平板电脑；路线=口服；每天服用两次，第一剂在早上饭后服用，第二剂在下午晚些时候或傍晚最短间隔 8 小时后，饭后服用
实验性的：AA + 泼尼松 5 毫克，每日一次
醋酸阿比特龙联合泼尼松 5 mg 每日一次剂量
药品：醋酸阿比特龙
类型 = 确切数字；单位=毫克；数量 = 1000；表格 = 平板电脑；路线=口服；进食后至少 2 小时服用四片 250 毫克片剂，每天一次，服用片剂后至少 1 小时内不应进食。
药品：泼尼松 5 毫克，每日一次
类型 = 确切数字；单位=毫克；数 = 5;表格 = 平板电脑；路线=口服；每天一次，早上饭后服用
实验性的：AA + 泼尼松 2.5 毫克，每日两次
醋酸阿比特龙联合泼尼松 2.5 mg，每日两次
药品：醋酸阿比特龙
类型 = 确切数字；单位=毫克；数量 = 1000；表格 = 平板电脑；路线=口服；进食后至少 2 小时服用四片 250 毫克片剂，每天一次，服用片剂后至少 1 小时内不应进食。
药品：泼尼松 2.5 毫克，每日两次
类型 = 确切数字；单位=毫克；数量 = 2.5；表格 = 平板电脑；路线=口服；每天服用两次，第一剂在早上饭后服用，第二剂在下午晚些时候或傍晚最短间隔 8 小时后，饭后服用
实验性的：AA + 地塞米松 0.5 毫克，每日一次
醋酸阿比特龙联合地塞米松 0.5 mg 每日一次
药品：醋酸阿比特龙
类型 = 确切数字；单位=毫克；数量 = 1000；表格 = 平板电脑；路线=口服；进食后至少 2 小时服用四片 250 毫克片剂，每天一次，服用片剂后至少 1 小时内不应进食。
药品：地塞米松 0.5 毫克，每日一次
类型 = 确切数字；单位=毫克；数 = 0.5；表格 = 平板电脑；路线=口服；每天一次，早餐后服用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在治疗的前 24 周内没有经历过 2 种盐皮质激素过量毒性的参与者百分比
大体时间：第 24 周
没有盐皮质激素过量被定义为既没有经历 2 种盐皮质激素过量毒性，即既没有低钾血症也没有高血压。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周确认前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 [大于或等于 (>=) 50% (%) 比基线下降] 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
根据适应的前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准，PSA 反应定义为从基线下降 >= 50%。 要确认 PSA 反应，4 周或更长时间后获得的额外 PSA 测量值必须显示从基线下降 >=50%。
第 12 周
简明疼痛清单中从基线到终点的变化 - 简表 (BPI-SF) 评分：最严重的疼痛
大体时间：至终点的基线（在 156 周的主要研究治疗期 [MSTP] 期间的最后一次基线后评估值）
BPI-SF 是包含 11 个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛的严重程度和对日常功能的影响（疼痛干扰）。 它包括 4 个评估疼痛强度/严重程度的问题（最差、最少、平均、现在）和 7 个评估疼痛对日常功能（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人的关系、睡眠、享受生活）。 BPI-SF 评分范围从 0 = 没有疼痛到 10 = 疼痛如您想象的那么严重；分数越高表示疼痛越严重。 最严重疼痛项目的等级为 0 到 10，其中 0 表示“没有疼痛”，10 表示“疼痛程度与您想象的一样严重”。 用于终点分析的最后一次观察结转 (LOCF) 方法。 最后一次观察定义为最后一次访问，对分析的参数具有非缺失数据。
至终点的基线（在 156 周的主要研究治疗期 [MSTP] 期间的最后一次基线后评估值）
简明疼痛清单中从基线到终点的变化 - 简表 (BPI-SF) 评分：疼痛强度子量表
大体时间：基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
BPI-SF 是包含 11 个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛的严重程度和对日常功能的影响（疼痛干扰）。 它包括 4 个评估疼痛强度/严重程度的问题（最差、最少、平均、现在）和 7 个评估疼痛对日常功能（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人的关系、睡眠、享受生活）。 BPI-SF 评分范围从 0 = 没有疼痛到 10 = 疼痛如您想象的那么严重；分数越高表示疼痛越严重。 疼痛严重程度指数是 BPI-SF 上 4 项疼痛评分（最差、最差、平均和现在）的平均值；范围是 0=没有疼痛到 10=你能想象到的那么痛；分数越高表示疼痛的严重程度越高。 用于终点分析的 LOCF 方法。 最后一次观察被定义为最后一次访问，具有用于分析的参数的非缺失数据。
基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
简明疼痛清单中从基线到终点的变化 - 简表 (BPI-SF) 评分：疼痛干扰子量表
大体时间：基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
BPI-SF 是包含 11 个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛的严重程度和对日常功能的影响（疼痛干扰）。 它包括 4 个评估疼痛强度/严重程度的问题（最差、最少、平均、现在）和 7 个评估疼痛对日常功能（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人的关系、睡眠、享受生活）。 BPI-SF 评分范围从 0 = 没有疼痛到 10 = 疼痛如您想象的那么严重；分数越高表示疼痛越严重。 疼痛干扰指数是 BPI-SF 7 个项目得分的平均值；范围是 0=不干扰到 10=完全干扰。 用于终点分析的 LOCF 方法。 最后一次观察被定义为最后一次访问，具有用于分析的参数的非缺失数据。
基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
EuroQol-5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 中从基线到终点的变化：指数得分
大体时间：基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
EQ-5D-5L 测量受访者自行完成的健康结果。 它由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ-VAS）组成。 描述系统包括 5 个维度：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个都有 5 个级别（1-没问题，2-轻微问题，3-中等问题，4-严重问题，5-极度问题）。 考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。 响应用于生成健康状况指数 (HSI)。 HSI 的范围从 -0.148 到 0.949，固定在 0（健康状态值等于死亡）和 1（完全健康）。 用于终点分析的 LOCF 方法。 最后一次观察被定义为最后一次访问，具有用于分析的参数的非缺失数据。
基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
EuroQol-5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 中从基线到终点的变化：EQ-VAS
大体时间：基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
EQ-5D-5L 测量受访者自行完成的健康结果。 它由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ-VAS）组成。 EQ-VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康状况）到 100（您能想象到的最佳健康状况）。 用于终点分析的 LOCF 方法。 最后一次观察被定义为最后一次访问，具有用于分析的参数的非缺失数据。
基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
癌症治疗-前列腺 (FACT-P) 问卷评分功能评估从基线到终点的变化
大体时间：基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
FACT-P 是一份包含 39 个项目的参与者评分问卷，由 5 个分量表组成，评估身体健康（7 个项目；分数范围 0-28）、社会/家庭幸福（7 个项目；分数范围 0-28）、情绪健康（6 项；得分范围 0-24）、功能健康（7 项；得分范围 0-28）、前列腺特异性问题（12 项；得分范围 0-48）。 每个项目在 0 到 4 的李克特类型量表上进行评分，然后组合产生每个领域的子量表分数，以及范围从 0 到 156 的全球生活质量 (QoL) 分数。 分数越高表示 QoL 越好。 额外关注子量表有 12 个项目，每个项目的得分为 0-6，使总子量表范围为 0-72（分数越高越好）。 根据 FACT-P Ver4 评分系统估算的缺失数据（项目分数总和 * 子量表中的项目数/回答的项目数）。
基线到端点（MSTP 156 周期间的最后一个基线后评估值）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4.9 年
PFS：从随机化到以下情况之一的时间：影像学进展 (RP)、临床进展 (CP) 或死亡。 RP- 根据 PCWG2 标准和修改后的 RECIST 作为从随机化到以下之一的时间：1) 如果满足以下条件，则认为通过骨扫描取得进展：a) 在随机化后 <12 周时首次扫描发现与基线相比 >=2 个新病变，并通过以下方式确认第二次扫描 >=6 周后有 >=2 个额外的新病灶，b) 第一次扫描有 >=2 个新病灶，与随机化后 >=12 周时的基线相比，下一次骨扫描 >=6 周后有新病灶； 2) 根据修改后的 RECIST 软组织病变的进展； CP：癌症疼痛需要开始长期使用阿片镇痛（口服使用 >=3 周；肠胃外使用 >=7 天），或立即需要开始细胞毒性化疗或放射治疗或手术干预因肿瘤进展引起的并发症, 即使没有 RP, 或 ECOG 性能状态恶化到 3 级或以上。
长达 4.9 年
前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间
大体时间：长达 156 周
PSA 进展时间被定义为从随机化日期到主要研究治疗期间协议特定前列腺特异性抗原工作组 2 (PSAWG2) 标准中定义的第一次前列腺特异性抗原 (PSA) 进展日期的时间间隔时期。 PCWG2 将 PSA 进展定义为记录到最低点增加 25% (%) 或更多并且绝对增加 2 纳克/毫升 (ng/mL) 或更多的日期，这由获得的第二个值 3 或更多证实几周后。
长达 156 周
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4.9 年
ORR 被定义为根据改良的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，在基线时患有可测量疾病的参与者达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的百分比。 CR的RECIST标准：所有靶病灶和非靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶区还是非靶区）的短轴必须缩小到<10 mm，肿瘤标志物水平正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10 毫米 [mm] 短轴）。 PR：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
长达 4.9 年
是时候使用阿片类药物治疗癌症相关的疼痛了
大体时间：长达 156 周
对癌症相关疼痛使用阿片类药物的时间定义为从随机化日期到第一次使用阿片类药物治疗癌症疼痛的时间间隔。
长达 156 周
东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分下降 1 分的时间
大体时间：长达 156 周
ECOG 表现状态恶化的时间，从随机化日期到在主要研究治疗期间观察到 ECOG 至少一个点变化（恶化）的第一个日期的时间间隔。 ECOG 表现状态是衡量生活质量 (QoL) 的等级量表。 分数从 0 到 5，0 表示完全健康，5 表示死亡。
长达 156 周
总生存期
大体时间：长达 156 周
总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
长达 156 周
下一次前列腺癌治疗的时间
大体时间：长达 4.9 年
下一次前列腺癌治疗的时间定义为从随机化日期到下一次前列腺癌治疗开始日期的时间间隔。
长达 4.9 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月16日

初级完成 (实际的)

2015年4月20日

研究完成 (实际的)

2018年6月5日

研究注册日期

首次提交

2013年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月3日

首次发布 (估计)

2013年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月2日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR100916
  • 2012-004331-23 (EudraCT编号)
  • 212082PCR2023 (其他标识符：Janssen CTMS ID)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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