Abirateron mit verschiedenen Steroidregimen für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Mineralcorticoid-Überschussprävention bei Prostatakrebs vor einer Chemotherapie

Dies ist eine randomisierte (Studienmedikament wird zufällig zugewiesene), offene (alle Personen kennen die Identität der Intervention), parallele, multizentrische Phase-2-Studie zur Behandlung mit Abirateronacetat (AA) und 4 alternativen Steroidbehandlungsstrategien bei asymptomatischen, Chemotherapie-naiven mCRPC-Patienten. Ein Ziel von 144 Patienten wird in diese Studie aufgenommen, wobei 36 Patienten pro Behandlungsarm geplant sind. Alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten Abirateronacetat. Alle Patienten werden außerdem entweder Prednison oder Dexamethason einnehmen. Die Patienten erhalten Abirateronacetat entweder zusammen mit Prednison in einem von drei verschiedenen Dosierungsschemata oder mit Dexamethason in einem Dosierungsschema. Die Patienten können auch aufgefordert werden, ein Medikament zum Schutz vor Osteoporose einzunehmen, da diese durch die Langzeitanwendung von Kortikosteroiden verstärkt werden kann. Es gibt 4 Behandlungsgruppen in dieser Studie: (a) Vier 250-mg-Tabletten Abirateronacetat, die einmal täglich zusammen eingenommen werden, und eine 2,5-mg-Tablette Prednison, die zweimal täglich eingenommen werden; (b) Vier 250-mg-Tabletten Abirateronacetat, die einmal täglich zusammen eingenommen werden, und eine 5-mg-Tablette Prednison, die einmal täglich eingenommen wird; (c) Vier 250-mg-Tabletten Abirateronacetat, die einmal täglich zusammen eingenommen werden, und eine 5-mg-Tablette Prednison, die zweimal täglich eingenommen werden; (d) Einmal täglich vier 250-mg-Tabletten Abirateronacetat und einmal täglich eine 0,5-mg-Tablette Dexamethason. Die Chance, dass Patienten Prednison bekommen, liegt bei 3 von 4 Patienten. Die Wahrscheinlichkeit, dass sie Dexamethason bekommen, liegt bei 1 von 4 Patienten. Als Studienmedikamente kommen Abirateronacetat, Prednison und Dexamethason in Betracht. Die Hauptstudie besteht aus einer Screening-Phase von 4 Wochen, gefolgt von einer unverblindeten Behandlungsperiode von maximal 39 Behandlungszyklen (156 Wochen oder ungefähr 3 Jahre). Der Stichtag für den Hauptbehandlungszeitraum der Studie ist 156 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung für den ersten Patienten, der an der Studie teilnimmt. Die Patienten nehmen bis zum Stichtag am Hauptbehandlungszeitraum der Studie teil und erhalten die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung und/oder eindeutigen klinischen Progression und/oder anderen spezifischen Gründen für den Abbruch der Behandlung. Die Patienten werden gefragt, ob sie bereit wären, an einer Nachbeobachtungs- oder Verlängerungsphase der Studie für etwa 4,5 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung des ersten Studienteilnehmers teilzunehmen. Die Zeit, die die Patienten in der Studie verbringen werden, hängt davon ab, wann sie an der Studie teilnehmen, und von der Zeit, die bis zum Studienende verbleibt, sowie von ihrem Ansprechen auf die Behandlung. Patienten können das Studienmedikament absetzen, wenn sich ihr Krebs verschlimmert, wenn sie das Studienmedikament nicht vertragen, wenn ihr Arzt entscheidet, dass sie eine andere Krebsbehandlung beginnen sollten, oder wenn sie sich entscheiden, ihre Einwilligung zu widerrufen. Ein Behandlungszyklus in dieser Studie ist die Zeitspanne, in der ein Patient gebeten wird, die Studienmedikation einzunehmen, und regelmäßig vorab geplante Untersuchungen und Laboruntersuchungen durchführt. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. In dieser Studie gibt es maximal 39 Behandlungszyklen (über einen Zeitraum von 156 Wochen). Wenn Patienten in die Verlängerungsphase eintreten, werden sie gebeten, für die verbleibende Zeit ihres Studienaufenthalts alle 12 Wochen ins Krankenhaus zu gehen. Eine andere Krebstherapie oder Immuntherapie muss vor und während der Teilnahme an dieser klinischen Studie mit Abirateronacetat beendet werden. Auch einige Medikamente sind während der Studie nicht erlaubt. Wenn Patienten beispielsweise ein anderes Steroid als Prednison erhalten, muss es für die Dauer der Studie auf Prednison oder Dexamethason umgestellt werden, je nachdem, welcher Behandlungsgruppe die Patienten zugeordnet wurden. Bei Bedarf kann der Prüfarzt einige oder alle seiner derzeitigen Arzneimittel langsam reduzieren und absetzen, bevor das Studienmedikament beginnt. Dies wird Auswaschung genannt. Brechen Sie die Einnahme ihrer derzeitigen Arzneimittel nicht ab, es sei denn, ihr Studienarzt weist die Patienten dazu an. Beim Screening prüft der Prüfarzt zunächst, ob die Patienten geeignet sind. Screening-Verfahren werden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt. Während der Hauptbehandlungsphase der Studie kommen die Patienten insgesamt etwa 21 Mal zu Studienbesuchen (einschließlich Screening) in die Studienklinik, wenn sie 39 Zyklen lang behandelt werden. Während Zyklus 1 dieser Studie werden die Patienten gebeten, dreimal zur Untersuchung in die Klinik zu kommen: an Tag 1, der normalerweise auch ihr erster Behandlungstag ist, an Tag 15 und zwei Wochen später. Danach müssen die Patienten in den ersten 6 Monaten alle vier Wochen in die Klinik zurückkehren. Danach finden die Besuche alle 3 Monate zur Beurteilung statt. Darüber hinaus müssen die Patienten in den ersten 3 Monaten alle 2 Wochen und danach alle 4 Wochen bis zum Ende ihrer Behandlung entweder die Klinik oder die Ambulanz aufsuchen, um eine kleine Menge Blut zum Testen abzugeben. Wenn Patienten entweder die Studienbehandlung bis zu 39 Zyklen fortsetzen oder wenn Patienten die Studie vor 39 Behandlungszyklen abbrechen, wird ihr letzter Besuch mit abgegebenem Medikament als Besuch am Ende der Hauptstudienbehandlung (EOMT) bezeichnet. EOMT-Bewertungen werden für alle Patienten durchgeführt, die mit der Studienbehandlung begonnen haben, entweder zum Stichtag oder wenn sie vor dem Stichtag abbrechen. Darüber hinaus wird bei Patienten, die die Studienbehandlung vor dem Stichtag abbrechen, 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation ein Besuch am Ende der Hauptstudie (EOMS) durchgeführt. Die Patienten müssen außerdem 4 Wochen nach ihrer letzten Behandlung für den Besuch am „Ende der Hauptstudie“ wie unten beschrieben zum Studienzentrum zurückkehren. Dieser Besuch dient einigen routinemäßigen Studienbewertungen. Während der Verlängerungsphase werden die Patienten außerhalb der Hauptstudie für etwa 4,5 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung des ersten Probanden, der an der Studie teilnimmt, mit dem Studienmedikament versorgt. Während dieser Phase erhalten die Patienten während ihrer 12 wöchentlichen Besuche das Studienmedikament und ihr Arzt überprüft gleichzeitig ihren Gesundheitszustand. Während dieser Phase müssen die Patienten keine Blut- oder Urinproben abgeben. Patienten kommen wahrscheinlich für die Teilnahme an dieser Verlängerungsphase infrage, wenn die Patienten gut auf das Studienmedikament angesprochen haben und die Hauptstudie nicht abgebrochen wurde. Auch wenn sie die Hauptstudie abgebrochen haben, kann ihr Arzt ihnen mitteilen, dass sie für die Teilnahme an dieser Phase in Frage kommen, wenn sie keine Krankheitsprogression hatten. Ihr letzter Besuch wird als Besuch am Ende der Verlängerung bezeichnet. Für diesen Besuch müssen die Patienten 4 Wochen nach ihrer letzten Behandlung für einige abschließende Untersuchungen zum Studienzentrum zurückkehren. Nachsorge: Nach Abbruch der Studienbehandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie aus anderen Gründen als dem Widerruf der Einwilligung werden das Überleben und die nachfolgenden Prostatakrebstherapien etwa 4,5 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung des ersten Probanden, der an der Studie teilnimmt, überwacht lernen. Diese Informationen werden durch 6-monatigen telefonischen Kontakt und/oder Diagrammüberprüfung eingeholt, wobei ein Besuch zur Überprüfung der Quelldaten nach dem Tod des Patienten oder am Ende der Studie geplant ist. Ihr Arzt kann sie oder ihre Familie anrufen, um sich nach ihrem Gesundheitszustand während dieses Zeitraums von etwa 4,5 Jahren zu erkundigen, wenn er der Meinung ist, dass ihre Krankenakten möglicherweise aktualisiert werden müssen. Ein wissenschaftlicher Beirat wird beauftragt, die wissenschaftliche Validität dieser Studie zu gewährleisten, wissenschaftlich relevante Trends zu identifizieren und dem Sponsor Empfehlungen zu geben.