Абиратерон с различными схемами приема стероидов при побочных эффектах, связанных с профилактикой избытка минералкортикоидов при раке предстательной железы перед химиотерапией

Это рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно), открытое (все люди знают сущность вмешательства), многоцентровое исследование фазы 2 лечения абиратерона ацетатом (АА) и 4 альтернативными стратегиями лечения стероидами. у бессимптомных, ранее не получавших химиотерапию пациентов с мКРРПЖ. В это исследование будет включено 144 пациента, запланировано 36 пациентов в группе лечения. Все пациенты, участвующие в этом исследовании, будут получать абиратерона ацетат. Все пациенты также будут принимать либо преднизолон, либо дексаметазон. Пациенты будут получать абиратерона ацетат вместе с преднизоном в одной из трех различных схем дозирования или с дексаметазоном в одной дозировке. Пациентов также могут попросить принимать лекарства для защиты от остеопороза, так как это может быть усилено длительным использованием кортикостероидов. В этом исследовании участвуют 4 группы лечения: (а) четыре таблетки абиратерона ацетата по 250 мг, принимаемые вместе один раз в день, и одна таблетка преднизолона по 2,5 мг, принимаемая два раза в день; (b) Четыре таблетки абиратерона ацетата по 250 мг, принимаемые вместе один раз в день, и одна таблетка преднизолона по 5 мг, принимаемые один раз в день; (c) четыре таблетки абиратерона ацетата по 250 мг, принимаемые вместе один раз в день, и одна таблетка преднизона по 5 мг, принимаемая два раза в день; (d) Четыре таблетки абиратерона ацетата по 250 мг, принимаемые вместе один раз в день, и одна таблетка 0,5 мг дексаметазона, принимаемая один раз в день. Вероятность того, что пациенты получат преднизолон, составляет 3 из 4 пациентов. Вероятность того, что они получат дексаметазон, составляет 1 из 4 пациентов. Абиратерона ацетат, преднизолон и дексаметазон будут рассматриваться в качестве исследуемых препаратов. Основное исследование будет состоять из фазы скрининга продолжительностью 4 недели, за которой следует открытый период лечения максимум из 39 циклов лечения (156 недель или примерно 3 года). Датой окончания основного периода исследуемого лечения будет 156 недель после начала исследуемого лечения для первого пациента, участвующего в исследовании. Пациенты будут участвовать в основном периоде исследуемого лечения до даты окончания и будут получать исследуемое лечение до рентгенологического прогрессирования заболевания и/или явного клинического прогрессирования и/или других особых причин для прекращения лечения. Пациентов спросят, готовы ли они принять участие в последующем или расширенном этапе исследования в течение примерно 4,5 лет после начала исследуемого лечения первого субъекта, участвующего в исследовании. Количество времени, в течение которого пациенты будут участвовать в исследовании, будет варьироваться в зависимости от того, когда они присоединятся к исследованию, времени, оставшегося до даты окончания исследования, и от их реакции на лечение. Пациенты могут прекратить прием исследуемого препарата, если их рак ухудшится, если они не смогут переносить исследуемое лечение, если их врач решит, что им следует начать другое лечение рака, или если они решат отозвать согласие. «Цикл» лечения в этом исследовании — это количество времени, в течение которого пациенту будет предложено принимать исследуемое лекарство, а также проходить регулярные предварительно запланированные осмотры и лабораторные оценки. Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней. В этом исследовании максимально 39 циклов лечения (в течение 156 недель). Если пациенты вступают в расширенную фазу, им будет предложено посещать больницу каждые 12 недель в течение оставшегося времени, пока они остаются в исследовании. Другая противораковая терапия или иммунотерапия должны быть прекращены до и во время участия в этом клиническом исследовании абиратерона ацетата. Также во время исследования запрещены некоторые лекарства. Например, если пациенты получают стероид, отличный от преднизолона, необходимо будет заменить его на преднизолон или дексаметазон, в зависимости от того, к какой группе лечения были отнесены пациенты, на время исследования. При необходимости лечащий врач-исследователь может постепенно уменьшить и прекратить прием некоторых или всех текущих лекарств до начала исследуемого лечения. Это называется вымыванием. Не прекращайте прием какого-либо из их текущих лекарств, если их врач-исследователь не скажет пациентам сделать это. При скрининге врач-исследователь сначала проверяет, соответствуют ли пациенты требованиям. Процедуры скрининга будут проводиться в течение 4 недель до рандомизации. Во время основной фазы исследуемого лечения пациенты придут в исследовательскую клинику для ознакомительных визитов в общей сложности примерно 21 раз (включая скрининг), если они останутся на лечении в течение 39 циклов. В течение 1-го цикла этого исследования пациентов попросят прийти в клинику три раза для оценки: в 1-й день, который также обычно является первым днем ​​лечения, 15-й день и две недели спустя. После этого пациентам необходимо будет возвращаться в клинику один раз в четыре недели в течение первых 6 месяцев. После этого посещения проводятся один раз в 3 месяца для оценки. Кроме того, пациентам необходимо будет посещать клинику или амбулаторно каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев и каждые 4 недели после этого до конца лечения, чтобы сдать небольшое количество крови для тестирования. Если пациенты либо продолжают исследуемое лечение до 39 циклов, либо если пациенты прекращают участие в исследовании до 39 циклов лечения, их последний визит с выданным лекарством будет называться визитом в конце основного исследования (EOMT). Оценки EOMT будут проводиться для всех пациентов, начавших исследуемое лечение, либо на дату прекращения, либо при прекращении до даты прекращения. Кроме того, для пациентов, прекративших прием исследуемого препарата до установленной даты, визит в конце основного исследования (EOMS) будет проведен через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата. Пациенты также должны будут вернуться в исследовательский центр через 4 недели после последнего лечения для визита «Конец основного исследования», как показано ниже. Этот визит предназначен для некоторых рутинных оценок исследования. Во время дополнительной фазы пациентам будет предоставляться исследуемый препарат вне основного исследования в течение примерно 4,5 лет после начала исследуемого лечения первого субъекта, участвующего в исследовании. На этом этапе пациенты будут получать исследуемый препарат во время 12 еженедельных посещений, и их врач будет одновременно проверять состояние их здоровья. На этом этапе от пациентов не требуется сдавать образцы крови или мочи. Пациенты, вероятно, будут иметь право присоединиться к этой расширенной фазе, если пациенты хорошо отреагировали на исследуемый препарат и не были исключены из основного исследования. Кроме того, даже если они прекратили участие в основном исследовании, если у них не было прогрессирования заболевания, их врач может сообщить им, что они имеют право присоединиться к этой фазе. Их последний визит будет называться визитом в конце продления. Для этого визита пациенты должны будут вернуться в исследовательский центр через 4 недели после последнего лечения для некоторых окончательных оценок. Последующее наблюдение: после прекращения исследуемого лечения в любое время в ходе исследования по любой причине, кроме отзыва согласия, выживаемость и последующее лечение рака предстательной железы будут контролироваться примерно через 4,5 года после начала исследуемого лечения первого субъекта, участвующего в исследовании. изучать. Эта информация будет получена посредством 6-месячного телефонного контакта и/или просмотра карты, с визитом для проверки исходных данных, запланированным после смерти пациента или в конце исследования. Их врач может позвонить им или их семье, чтобы узнать о состоянии их здоровья в течение этого примерно 4,5-летнего периода, если он / она считает, что их записи в медицинской карте могут нуждаться в обновлении. Научному консультативному комитету будет поручено обеспечить научную достоверность этого исследования, определить любые научно значимые тенденции и предоставить рекомендации спонсору.