Abirateron med olika steroidregimer för biverkningar relaterade till mineralkortikoidförebyggande vid prostatacancer före kemoterapi

Detta är en randomiserad (studieläkemedlet tilldelas av en slump), öppen (alla människor vet identiteten för interventionen), parallellarmsstudie, multicenter, fas 2-studie av behandling med abirateronacetat (AA) och 4 alternativa steroidbehandlingsstrategier hos asymtomatiska, kemoterapinaiva, mCRPC-patienter. Ett mål på 144 patienter kommer att inkluderas i denna studie med 36 patienter planerade per behandlingsarm. Alla patienter som deltar i denna studie kommer att få abirateronacetat. Alla patienter kommer också att ta antingen prednison eller dexametason. Patienterna kommer att få abirateronacetat tillsammans med antingen prednison i ett av tre olika dosscheman eller med dexametason vid ett dosschema. Patienter kan också bli ombedda att ta ett läkemedel för att skydda mot osteoporos eftersom detta kan öka vid långvarig användning av kortikosteroider. Det finns 4 behandlingsgrupper i denna studie: (a) Fyra 250 mg tabletter av abirateronacetat tillsammans en gång dagligen och en 2,5 mg tablett prednison två gånger dagligen; (b) Fyra 250 mg tabletter av abirateronacetat tillsammans en gång dagligen och en 5 mg tablett prednison en gång dagligen; (c) Fyra 250 mg tabletter abirateronacetat tillsammans en gång dagligen och en 5 mg tablett prednison två gånger dagligen; (d) Fyra 250 mg tabletter abirateronacetat tillsammans en gång dagligen och en 0,5 mg tablett dexametason en gång dagligen. Chansen att patienter får prednison är 3 av 4 patienter. Chansen att de får dexametason är 1 av 4 patienter. Abirateronacetat, prednison och dexametason kommer att betraktas som studieläkemedel. Huvudstudien kommer att bestå av en screeningfas på 4 veckor följt av en öppen behandlingsperiod på maximalt 39 behandlingscykler (156 veckor eller cirka 3 år). Slutdatumet för huvudstudiens behandlingsperiod kommer att vara 156 veckor efter starten av studiebehandlingen för den första patienten som deltar i studien. Patienterna kommer att delta i den huvudsakliga studiens behandlingsperiod fram till slutdatumet, och kommer att få studiebehandling tills radiografisk sjukdomsprogression och/eller otvetydig klinisk progression och/eller andra specifika skäl för att avbryta behandlingen. Patienterna kommer att tillfrågas om de skulle vara villiga att delta i en uppföljnings- eller förlängningsfas av studien i cirka 4,5 år efter starten av studiebehandlingen av den första patienten som deltar i studien. Hur lång tid patienterna kommer att vara med i studien kommer att variera beroende på när de går med i studien och den tid som återstår till studiens slutdatum och på deras svar på behandlingen. Patienter kan sluta med studieläkemedlet om deras cancer förvärras, om de inte kan tolerera studiebehandlingen, om deras läkare beslutar att de ska påbörja en annan cancerbehandling eller om de beslutar sig för att dra tillbaka samtycke. En "behandlingscykel" i denna studie är den tid som en patient kommer att bli ombedd att ta studiemedicinen och har regelbundet förinställda kontroller och laboratoriebedömningar. Varje behandlingscykel kommer att pågå i 28 dagar. Det finns maximalt 39 behandlingscykler i denna studie (under en period av 156 veckor). Om patienter går in i förlängningsfasen kommer de att bli ombedda att uppsöka sjukhus var 12:e vecka under den återstående tiden som de stannar i studien. Annan anticancerterapi eller immunterapi måste avslutas före och under deltagande i denna kliniska studie med abirateronacetat. Även vissa mediciner är inte tillåtna under studien. Till exempel, om patienter får en annan steroid än prednison, kommer det att vara nödvändigt att byta den till prednison eller dexametason, beroende på vilken behandlingsgrupp patienterna har tilldelats, under hela studien. Om det behövs kan deras studieläkare långsamt minska och stoppa vissa eller alla av sina nuvarande läkemedel innan studiebehandlingen startar. Detta kallas tvättning. Sluta inte ta något av deras nuvarande läkemedel om inte deras studieläkare säger åt patienter att göra det. Vid screening kontrollerar studieläkaren först att patienterna är kvalificerade. Screeningprocedurer kommer att utföras inom 4 veckor före randomisering. Under huvudstudiens behandlingsfas kommer patienter att komma till studiemottagningen för studiebesök cirka 21 gånger totalt (inklusive för screening) om de stannar på behandling i 39 cykler. Under cykel 1 av denna studie kommer patienterna att bli ombedda att komma till kliniken tre gånger för bedömning: på dag 1 som också vanligtvis kommer att vara deras första behandlingsdag, dag 15 och två veckor senare. Efter det kommer patienterna att behöva återvända till kliniken en gång var fjärde vecka under de första 6 månaderna. Därefter är besöken en gång var 3:e månad för bedömningar. Dessutom kommer patienter att behöva besöka antingen kliniken eller öppenvården varannan vecka under de första tre månaderna och var fjärde vecka efter det till slutet av behandlingen för att ge en liten mängd blod för testning. Om patienterna antingen fortsätter studiebehandlingen till 39 cykler, eller om patienterna avbryter studien före 39 behandlingscykler, kommer deras senaste besök med läkemedelsdispenserad att kallas ett End-of-main-studie-treatment (EOMT) besök. EOMT-bedömningar kommer att utföras för alla patienter som påbörjade studiebehandlingen, antingen vid utgångsdatumet eller när de avbryter behandlingen före utgångsdatumet. Dessutom, för patienter som avbryter studiebehandlingen före slutdatumet, kommer ett besök i slutet av huvudstudien (EOMS) att utföras 4 veckor efter att studiemedicineringen har stoppats. Patienterna kommer också att behöva återvända till studieplatsen 4 veckor efter sin senaste behandling för "Slutet av huvudstudien"-besöket enligt nedan. Detta besök är för vissa rutinmässiga studiebedömningar. Under förlängningsfasen kommer patienter att förses med studieläkemedel utanför huvudstudien i cirka 4,5 år efter starten av studiebehandlingen av den första patienten som deltar i studien. Under denna fas kommer patienterna att få studieläkemedlet under sina 12 veckovisa besök och deras läkare kommer samtidigt att kontrollera deras hälsotillstånd. Patienter kommer inte att behöva lämna blod- eller urinprov under denna fas. Patienter är sannolikt berättigade att gå med i denna förlängningsfas om patienterna har svarat bra på studieläkemedlet och inte har avbrutits från huvudstudien. Även om de har avbrutit huvudstudien, om de inte har haft någon sjukdomsprogression, kan deras läkare meddela dem att de är berättigade att gå med i denna fas. Deras sista besök kommer att kallas ett End of Extension-besök. För detta besök kommer patienter att behöva återvända till studieplatsen 4 veckor efter sin senaste behandling för några slutliga bedömningar. Uppföljning: Efter avslutad studiebehandling när som helst under studien, av någon annan anledning än återkallande av samtycke, kommer överlevnad och efterföljande prostatacancerbehandlingar att övervakas cirka 4,5 år efter starten av studiebehandlingen av den första patienten som deltar i studie. Denna information kommer att erhållas genom 6-månaders telefonkontakt och/eller kartgranskning, med ett källdataverifieringsbesök planerat efter patientens död eller i slutet av studien. Deras läkare kan ringa dem eller deras familj för att fråga om deras hälsotillstånd under denna cirka 4,5 års period om han/hon känner att deras sjökort kan behöva uppdateras. En vetenskaplig rådgivande kommitté kommer att tillsättas för att säkerställa den vetenskapliga giltigheten av denna studie, för att identifiera eventuella vetenskapligt relevanta trender och ge rekommendationer till sponsorn.