Abiraterone met verschillende steroïderegimes voor bijwerkingen die verband houden met overmatige preventie van minerale corticoïden bij prostaatkanker voorafgaand aan chemotherapie

Dit is een gerandomiseerd (onderzoeksgeneesmiddel wordt bij toeval toegewezen), open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), parallel-arm, multicenter, fase 2-onderzoek naar behandeling met abirateronacetaat (AA) en 4 alternatieve behandelingsstrategieën met steroïden bij asymptomatische, chemotherapie-naïeve, mCRPC-patiënten. Een doel van 144 patiënten zal worden opgenomen in deze studie met 36 patiënten gepland per behandelingsarm. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen abirateronacetaat krijgen. Alle patiënten zullen ook prednison of dexamethason gebruiken. Patiënten krijgen abirateronacetaat samen met ofwel prednison in een van de drie verschillende doseringsschema's of met dexamethason in één doseringsschema. Patiënten kunnen ook worden gevraagd om medicijnen te nemen ter bescherming tegen osteoporose, aangezien dit kan worden versterkt door langdurig gebruik van corticosteroïden. Er zijn 4 behandelingsgroepen in deze studie: (a) Vier tabletten van 250 mg abirateronacetaat eenmaal daags samen ingenomen en één tablet prednison van 2,5 mg tweemaal daags; (b) Vier tabletten van 250 mg abirateronacetaat eenmaal daags samen ingenomen en één tablet prednison van 5 mg eenmaal daags; (c) Vier tabletten van 250 mg abirateronacetaat eenmaal daags samen ingenomen en één tablet prednison van 5 mg tweemaal daags; (d) Vier tabletten van 250 mg abirateronacetaat eenmaal daags samen ingenomen en één tablet dexamethason van 0,5 mg eenmaal daags. De kans dat patiënten prednison krijgen is 3 op de 4 patiënten. De kans dat zij dexamethason krijgen is 1 op de 4 patiënten. Abirateronacetaat, prednison en dexamethason zullen als studiegeneesmiddelen worden beschouwd. Het hoofdonderzoek zal bestaan ​​uit een screeningfase van 4 weken, gevolgd door een open-label behandelingsperiode van maximaal 39 behandelingscycli (156 weken of ongeveer 3 jaar). De afsluitdatum van de hoofdbehandelingsperiode voor de studie is 156 weken na de start van de studiebehandeling voor de eerste patiënt die aan de studie deelneemt. Patiënten zullen deelnemen aan de behandelingsperiode van het hoofdonderzoek tot de afsluitdatum, en zullen onderzoeksbehandeling krijgen tot radiografische ziekteprogressie en/of ondubbelzinnige klinische progressie en/of andere specifieke redenen voor stopzetting van de behandeling. Patiënten zullen worden gevraagd of ze bereid zijn deel te nemen aan een follow-up- of verlengingsfase van de studie gedurende ongeveer 4,5 jaar na de start van de studiebehandeling van de eerste proefpersoon die aan de studie deelneemt. De hoeveelheid tijd die patiënten aan het onderzoek zullen deelnemen, is afhankelijk van het moment waarop ze deelnemen aan het onderzoek en de resterende tijd tot de einddatum van het onderzoek, en van hun reactie op de behandeling. Patiënten kunnen stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel als hun kanker verergert, als ze de onderzoeksbehandeling niet kunnen verdragen, als hun arts bepaalt dat ze met een andere kankerbehandeling moeten beginnen, of als ze besluiten hun toestemming in te trekken. Een behandelingscyclus in dit onderzoek is de hoeveelheid tijd die een patiënt wordt gevraagd om de onderzoeksmedicatie in te nemen en regelmatig vooraf geplande controles en laboratoriumbeoordelingen te ondergaan. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Er zijn maximaal 39 behandelcycli in deze studie (over een periode van 156 weken). Als patiënten de verlengingsfase ingaan, wordt hen gevraagd om elke 12 weken naar het ziekenhuis te gaan gedurende de resterende tijd dat ze in het onderzoek verblijven. Andere antikankertherapieën of immunotherapie moeten worden stopgezet vóór en tijdens deelname aan deze klinische studie met abirateronacetaat. Ook zijn sommige medicijnen niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Als patiënten bijvoorbeeld een ander steroïde dan prednison krijgen, zal het nodig zijn om over te schakelen op prednison of dexamethason, afhankelijk van aan welke behandelingsgroep patiënten zijn toegewezen, voor de duur van het onderzoek. Indien nodig kan hun onderzoeksarts hun huidige medicijnen langzaam afbouwen en stopzetten voordat de studiebehandeling begint. Dit wordt uitwassen genoemd. Stop niet met het innemen van een van hun huidige medicijnen, tenzij hun onderzoeksarts patiënten zegt dat ze dit moeten doen. Bij de screening zal de onderzoeksarts eerst controleren of patiënten gekwalificeerd zijn. Screeningprocedures zullen binnen 4 weken voor randomisatie worden uitgevoerd. Tijdens de behandelingsfase van het hoofdonderzoek zullen patiënten in totaal ongeveer 21 keer naar de onderzoekskliniek komen voor studiebezoeken (inclusief voor screening) als ze gedurende 39 cycli onder behandeling blijven. Tijdens cyclus 1 van dit onderzoek zullen patiënten worden gevraagd om drie keer naar de kliniek te komen voor beoordelingen: op dag 1, wat gewoonlijk ook de eerste dag van hun behandeling is, dag 15 en twee weken later. Daarna moeten patiënten gedurende de eerste 6 maanden eens in de vier weken terugkeren naar de kliniek. Daarna zijn de bezoeken eens in de 3 maanden voor beoordelingen. Bovendien moeten patiënten de eerste 3 maanden om de 2 weken en daarna om de 4 weken tot het einde van hun behandeling de kliniek of de polikliniek bezoeken om een ​​kleine hoeveelheid bloed af te staan ​​voor onderzoek. Als patiënten de studiebehandeling voortzetten tot 39 cycli, of als patiënten stoppen met het onderzoek vóór 39 behandelingscycli, wordt hun laatste bezoek met toegediend geneesmiddel een bezoek aan het einde van de hoofdstudiebehandeling (EOMT) genoemd. EOMT-beoordelingen zullen worden uitgevoerd voor alle patiënten die met de studiebehandeling zijn begonnen, hetzij op de afsluitdatum, hetzij wanneer ze stoppen vóór de afsluitdatum. Bovendien zal voor patiënten die de studiebehandeling stopzetten vóór de afsluitdatum, 4 weken nadat de studiemedicatie is gestopt, een bezoek aan het einde van de hoofdstudie (EOMS) worden uitgevoerd. Patiënten moeten ook 4 weken na hun laatste behandeling terugkeren naar de onderzoekslocatie voor het bezoek aan het "einde van de hoofdstudie", zoals hieronder beschreven. Dit bezoek is voor enkele routinematige studiebeoordelingen. Tijdens de verlengingsfase zullen patiënten gedurende ongeveer 4,5 jaar na de start van de onderzoeksbehandeling van de eerste proefpersoon die aan de studie deelneemt, het onderzoeksgeneesmiddel krijgen buiten de hoofdstudie om. Tijdens deze fase krijgen de patiënten het onderzoeksgeneesmiddel tijdens hun 12 wekelijkse bezoeken en zal hun arts tegelijkertijd hun gezondheidstoestand controleren. Patiënten hoeven tijdens deze fase geen bloed- of urinemonsters af te staan. Patiënten komen waarschijnlijk in aanmerking voor deelname aan deze verlengingsfase als patiënten goed op het onderzoeksgeneesmiddel hebben gereageerd en niet uit het hoofdonderzoek zijn gehaald. Zelfs als ze zijn gestopt met het hoofdonderzoek, kan hun arts hen adviseren dat ze in aanmerking komen voor deelname aan deze fase als ze geen ziekteprogressie hebben gehad. Hun laatste bezoek wordt een einde van verlengingsbezoek genoemd. Voor dit bezoek moeten de patiënten 4 weken na hun laatste behandeling terugkeren naar de onderzoekslocatie voor een aantal laatste beoordelingen. Follow-up: na stopzetting van de studiebehandeling op enig moment tijdens de studie, om welke reden dan ook anders dan intrekking van de toestemming, zal de overleving en daaropvolgende prostaatkankertherapieën worden gecontroleerd ongeveer 4,5 jaar na de start van de studiebehandeling van de eerste proefpersoon die deelneemt aan de studie. studie. Deze informatie zal worden verkregen door zesmaandelijks telefonisch contact en/of kaartonderzoek, met een controlebezoek voor de brongegevens gepland na het overlijden van de patiënt of aan het einde van het onderzoek. Hun arts kan hen of hun familie bellen om te vragen naar hun gezondheidstoestand gedurende deze periode van ongeveer 4,5 jaar als hij/zij denkt dat hun dossiers moeten worden bijgewerkt. Er zal een Wetenschappelijke Adviescommissie worden aangesteld om de wetenschappelijke validiteit van deze studie te waarborgen, eventuele wetenschappelijk relevante trends te identificeren en aanbevelingen te doen aan de sponsor.