Abiraterone con diversi regimi di steroidi per gli effetti collaterali correlati alla prevenzione dell'eccesso di mineralcorticoidi nel cancro alla prostata prima della chemioterapia

Si tratta di uno studio di fase 2 randomizzato (il farmaco in studio viene assegnato per caso), in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento), a braccio parallelo, multicentrico, sul trattamento con abiraterone acetato (AA) e 4 strategie alternative di trattamento con steroidi in pazienti asintomatici, naïve alla chemioterapia, mCRPC. In questo studio sarà arruolato un target di 144 pazienti con 36 pazienti pianificati per braccio di trattamento. Tutti i pazienti che partecipano a questo studio riceveranno abiraterone acetato. Tutti i pazienti assumeranno anche prednisone o desametasone. I pazienti riceveranno abiraterone acetato insieme a prednisone in uno dei tre diversi programmi di dosaggio o con desametasone in un programma di dosaggio. Ai pazienti può anche essere chiesto di assumere un farmaco per proteggersi dall'osteoporosi poiché questo può essere aumentato dall'uso a lungo termine di corticosteroidi. Ci sono 4 gruppi di trattamento in questo studio: (a) quattro compresse da 250 mg di abiraterone acetato prese insieme una volta al giorno e una compressa da 2,5 mg di prednisone due volte al giorno; (b) quattro compresse da 250 mg di abiraterone acetato assunte insieme una volta al giorno e una compressa da 5 mg di prednisone assunta una volta al giorno; (c) Quattro compresse da 250 mg di abiraterone acetato assunte insieme una volta al giorno e una compressa da 5 mg di prednisone assunta due volte al giorno; (d) Quattro compresse da 250 mg di abiraterone acetato assunte insieme una volta al giorno e una compressa da 0,5 mg di desametasone assunte una volta al giorno. La possibilità che i pazienti ricevano prednisone è di 3 pazienti su 4. La possibilità che ricevano desametasone è di 1 paziente su 4. Abiraterone acetato, prednisone e desametasone saranno considerati farmaci in studio. Lo studio principale consisterà in una fase di screening di 4 settimane seguita da un periodo di trattamento in aperto di un massimo di 39 cicli di trattamento (156 settimane o circa 3 anni). La data limite del periodo di trattamento dello studio principale sarà 156 settimane dopo l'inizio del trattamento dello studio per il primo paziente che partecipa allo studio. I pazienti parteciperanno al periodo di trattamento dello studio principale fino alla data limite e riceveranno il trattamento in studio fino alla progressione radiografica della malattia e/o alla progressione clinica inequivocabile e/o ad altri motivi specifici per l'interruzione del trattamento. Ai pazienti verrà chiesto se sarebbero disposti a partecipare a una fase di follow-up o estensione dello studio per circa 4,5 anni dopo l'inizio del trattamento in studio del primo soggetto partecipante allo studio. La quantità di tempo che i pazienti saranno nello studio varierà a seconda di quando si uniranno allo studio e del tempo rimanente alla data di fine dello studio e della loro risposta al trattamento. I pazienti possono interrompere il farmaco in studio se il loro cancro peggiora, se non sono in grado di tollerare il trattamento in studio, se il loro medico determina che devono iniziare un altro trattamento del cancro o se decidono di revocare il consenso. Un "ciclo" di trattamento in questo studio è la quantità di tempo in cui a un paziente verrà chiesto di assumere il farmaco in studio e di sottoporsi regolarmente a controlli pre-programmati e valutazioni di laboratorio. Ogni ciclo di trattamento durerà 28 giorni. In questo studio sono previsti un massimo di 39 cicli di trattamento (per un periodo di 156 settimane). Se i pazienti entrano nella fase di estensione, verrà chiesto loro di frequentare l'ospedale ogni 12 settimane per il tempo rimanente durante il quale rimangono nello studio. Altre terapie antitumorali o immunoterapiche devono essere terminate prima e durante la partecipazione a questo studio clinico con abiraterone acetato. Inoltre, alcuni farmaci non sono ammessi durante lo studio. Ad esempio, se i pazienti stanno ricevendo uno steroide diverso dal prednisone, sarà necessario passare a prednisone o desametasone, a seconda del gruppo di trattamento assegnato ai pazienti, per la durata dello studio. Se necessario, il medico dello studio può diminuire lentamente e interrompere alcuni o tutti i farmaci in corso prima dell'inizio del trattamento in studio. Questo si chiama lavaggio. Non interrompa l'assunzione del medicinale attuale a meno che il medico dello studio non dica ai pazienti di farlo. Allo screening il medico dello studio verificherà innanzitutto che i pazienti siano qualificati. Le procedure di screening saranno condotte entro 4 settimane prima della randomizzazione. Durante la fase principale del trattamento dello studio, i pazienti si recheranno presso la clinica dello studio per le Visite di studio in totale circa 21 volte (incluso lo screening) se rimangono in trattamento per 39 cicli. Durante il ciclo 1 di questo studio, ai pazienti verrà chiesto di presentarsi in clinica tre volte per le valutazioni: il giorno 1, che di solito sarà anche il loro primo giorno di trattamento, il giorno 15 e due settimane dopo. Successivamente i pazienti dovranno tornare in clinica una volta ogni quattro settimane per i primi 6 mesi. Successivamente, le visite sono una volta ogni 3 mesi per le valutazioni. Inoltre, i pazienti dovranno visitare la clinica o i pazienti ambulatoriali ogni 2 settimane per i primi 3 mesi e successivamente ogni 4 settimane fino alla fine del trattamento per fornire una piccola quantità di sangue per il test. Se i pazienti continuano il trattamento in studio fino a 39 cicli o se i pazienti interrompono lo studio prima di 39 cicli di trattamento, la loro ultima visita con il farmaco dispensato sarà chiamata visita di fine del trattamento principale dello studio (EOMT). Le valutazioni EOMT verranno eseguite per tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento in studio, alla data limite o quando lo interrompono prima della data limite. Inoltre, per i pazienti che interrompono il trattamento in studio prima della data limite, verrà effettuata una visita di fine studio principale (EOMS) 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio. Ai pazienti sarà inoltre richiesto di tornare al sito dello studio 4 settimane dopo l'ultimo trattamento per la visita di "Fine dello studio principale" come di seguito. Questa visita è per alcune valutazioni di studio di routine. Durante la fase di estensione, ai pazienti verrà fornito il farmaco in studio al di fuori dello studio principale per circa 4,5 anni dopo l'inizio del trattamento in studio del primo soggetto che partecipa allo studio. Durante questa fase, i pazienti riceveranno il farmaco oggetto dello studio durante le loro 12 visite settimanali e il loro medico controllerà contemporaneamente il loro stato di salute. I pazienti non saranno tenuti a fornire campioni di sangue o urine durante questa fase. È probabile che i pazienti siano idonei a partecipare a questa fase di estensione se hanno risposto bene al farmaco in studio e non sono stati interrotti dallo studio principale. Inoltre, anche se hanno interrotto lo studio principale, se non hanno avuto progressione della malattia, il loro medico può avvisarli che sono idonei a partecipare a questa fase. La loro ultima visita sarà chiamata visita di fine estensione. Per questa visita, i pazienti dovranno tornare al sito dello studio 4 settimane dopo l'ultimo trattamento per alcune valutazioni finali. Follow-up: Dopo l'interruzione del trattamento in studio in qualsiasi momento durante lo studio, per qualsiasi motivo diverso dal ritiro del consenso, la sopravvivenza e le successive terapie per il cancro alla prostata saranno monitorate circa 4,5 anni dopo l'inizio del trattamento in studio del primo soggetto che partecipa al studio. Queste informazioni saranno ottenute tramite contatto telefonico semestrale e/o revisione della cartella, con una visita di verifica dei dati alla fonte programmata dopo la morte del paziente o alla fine dello studio. Il loro medico può telefonare a loro o alla loro famiglia per chiedere informazioni sul loro stato di salute durante questo periodo di circa 4,5 anni se ritiene che le loro cartelle cliniche debbano essere aggiornate. Un comitato consultivo scientifico sarà incaricato di garantire la validità scientifica di questo studio, di identificare eventuali tendenze scientificamente rilevanti e di fornire raccomandazioni allo sponsor.