Abirateron z różnymi schematami sterydowymi w celu zapobiegania skutkom ubocznym związanym z zapobieganiem nadmiarowi mineralokortykoidów w raku prostaty przed chemioterapią

Jest to randomizowane (badany lek jest przydzielany przypadkowo), otwarte (wszyscy ludzie znają tożsamość interwencji), równoległe ramię, wieloośrodkowe badanie fazy 2 leczenia octanem abirateronu (AA) i 4 alternatywnymi strategiami leczenia sterydami u bezobjawowych, nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z mCRPC. Docelowo 144 pacjentów zostanie włączonych do tego badania z 36 pacjentami zaplanowanymi na ramię leczenia. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają octan abirateronu. Wszyscy pacjenci będą również przyjmować prednizon lub deksametazon. Pacjenci będą otrzymywać octan abirateronu razem z prednizonem w jednym z trzech różnych schematów dawkowania lub z deksametazonem w jednym schemacie dawkowania. Pacjentów można również poprosić o przyjmowanie leków chroniących przed osteoporozą, ponieważ długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może ją nasilić. W tym badaniu są 4 grupy leczenia: (a) cztery tabletki 250 mg octanu abirateronu przyjmowane razem raz dziennie i jedna tabletka 2,5 mg prednizonu przyjmowana dwa razy dziennie; (b) cztery tabletki 250 mg octanu abirateronu przyjmowane razem raz dziennie i jedna tabletka 5 mg prednizonu przyjmowana raz dziennie; (c) Cztery tabletki 250 mg octanu abirateronu przyjmowane razem raz dziennie i jedna tabletka 5 mg prednizonu przyjmowane dwa razy dziennie; (d) Cztery tabletki 250 mg octanu abirateronu przyjmowane razem raz dziennie i jedna tabletka 0,5 mg deksametazonu przyjmowana raz dziennie. Szansa, że ​​pacjenci otrzymają prednizon wynosi 3 na 4 pacjentów. Szansa, że ​​otrzymają deksametazon wynosi 1 na 4 pacjentów. Octan abirateronu, prednizon i deksametazon zostaną uznane za badane leki. Badanie główne będzie się składać z trwającej 4 tygodnie fazy przesiewowej, po której nastąpi otwarty okres leczenia obejmujący maksymalnie 39 cykli leczenia (156 tygodni lub około 3 lat). Datą graniczną okresu leczenia w ramach badania głównego będzie 156 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania dla pierwszego pacjenta biorącego udział w badaniu. Pacjenci będą uczestniczyć w głównym okresie leczenia w ramach badania do daty granicznej i będą otrzymywać leczenie w ramach badania do czasu wystąpienia radiologicznej progresji choroby i/lub jednoznacznej progresji klinicznej i/lub innych konkretnych przyczyn przerwania leczenia. Pacjenci zostaną zapytani, czy byliby chętni do udziału w fazie obserwacji lub przedłużenia badania przez około 4,5 roku po rozpoczęciu leczenia pierwszego uczestnika badania. Czas, przez jaki pacjenci będą uczestniczyć w badaniu, będzie się różnić w zależności od tego, kiedy dołączą do badania i czasu pozostałego do daty zakończenia badania oraz od ich odpowiedzi na leczenie. Pacjenci mogą odstawić badany lek, jeśli stan nowotworu ulegnie pogorszeniu, jeśli nie będą w stanie tolerować badanego leku, jeśli ich lekarz zdecyduje, że powinni rozpocząć inne leczenie przeciwnowotworowe lub jeśli zdecydują się wycofać zgodę. „Cykl” leczenia w tym badaniu to czas, przez jaki pacjent będzie przyjmował badany lek i będzie miał regularnie zaplanowane wizyty kontrolne i oceny laboratoryjne. Każdy cykl leczenia będzie trwał 28 dni. W tym badaniu jest maksymalnie 39 cykli leczenia (w okresie 156 tygodni). Jeśli pacjenci przejdą do fazy przedłużenia, będą proszeni o zgłaszanie się do szpitala co 12 tygodni przez pozostały czas trwania badania. Inną terapię przeciwnowotworową lub immunoterapię należy zakończyć przed i podczas udziału w tym badaniu klinicznym z octanem abirateronu. Również niektóre leki nie są dozwolone podczas badania. Na przykład, jeśli pacjenci otrzymują steryd inny niż prednizon, konieczne będzie zastąpienie go prednizonem lub deksametazonem, w zależności od tego, do której grupy terapeutycznej zostali przydzieleni pacjenci, na czas trwania badania. W razie potrzeby ich lekarz prowadzący badanie może powoli zmniejszać i odstawić niektóre lub wszystkie obecne leki przed rozpoczęciem badanego leczenia. Nazywa się to wymywaniem. Nie należy przerywać przyjmowania żadnego z aktualnie przyjmowanych leków, chyba że lekarz prowadzący badanie zaleci to pacjentom. Podczas badania przesiewowego lekarz prowadzący badanie najpierw sprawdzi, czy pacjenci są kwalifikowani. Procedury przesiewowe zostaną przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Podczas głównej fazy leczenia w ramach badania pacjenci przyjdą do kliniki badania na wizyty studyjne łącznie około 21 razy (w tym na badania przesiewowe), jeśli pozostaną na leczeniu przez 39 cykli. Podczas pierwszego cyklu tego badania pacjenci trzykrotnie zostaną poproszeni o przybycie do kliniki w celu oceny: pierwszego dnia, który zwykle będzie również pierwszym dniem leczenia, dnia 15 i dwa tygodnie później. Następnie pacjenci będą musieli wracać do kliniki raz na cztery tygodnie przez pierwsze 6 miesięcy. Następnie wizyty kontrolne raz na 3 miesiące. Ponadto pacjenci będą musieli odwiedzać klinikę lub ambulatorium co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 4 tygodnie do końca leczenia w celu pobrania niewielkiej ilości krwi do badań. Jeśli pacjenci będą kontynuować leczenie w ramach badania do 39 cykli lub jeśli zakończą udział w badaniu przed upływem 39 cykli leczenia, ich ostatnia wizyta z wydanym lekiem będzie nazywana wizytą na zakończenie badania głównego (EOMT). Oceny EOMT zostaną przeprowadzone dla wszystkich pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie w ramach badania, albo w dacie odcięcia, albo po przerwaniu leczenia przed datą odcięcia. Dodatkowo, w przypadku pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku przed datą graniczną, 4 tygodnie po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku zostanie przeprowadzona wizyta na zakończenie badania głównego (EOMS). Pacjenci będą również zobowiązani do powrotu do ośrodka badawczego 4 tygodnie po ostatnim leczeniu na wizytę „Koniec badania głównego”, jak pokazano poniżej. Ta wizyta dotyczy niektórych rutynowych ocen badań. W fazie przedłużenia pacjenci będą otrzymywać badany lek poza badaniem głównym przez około 4,5 roku po rozpoczęciu leczenia pierwszego uczestnika biorącego udział w badaniu. Podczas tej fazy pacjenci będą otrzymywać badany lek podczas 12 cotygodniowych wizyt, a ich lekarz będzie jednocześnie sprawdzał ich stan zdrowia. W tej fazie pacjenci nie będą musieli dostarczać próbek krwi ani moczu. Pacjenci prawdopodobnie kwalifikują się do dołączenia do tej fazy przedłużenia, jeśli zareagowali dobrze na badany lek i nie zostali przerwani w badaniu głównym. Ponadto, nawet jeśli przerwali udział w badaniu głównym, jeśli nie wystąpiła u nich progresja choroby, ich lekarz może poinformować ich, że kwalifikują się do udziału w tej fazie. Ich ostatnia wizyta będzie nazywana wizytą na zakończenie przedłużenia. W przypadku tej wizyty pacjenci będą musieli wrócić do ośrodka badawczego 4 tygodnie po ostatnim zabiegu w celu dokonania ostatecznej oceny. Kontynuacja: Po przerwaniu leczenia w ramach badania w dowolnym momencie w trakcie badania, z jakiegokolwiek innego powodu niż wycofanie zgody, przeżycie i kolejne terapie raka prostaty będą monitorowane około 4,5 roku po rozpoczęciu leczenia w ramach badania przez pierwszego uczestnika badania badanie. Informacje te będą uzyskiwane poprzez co 6-miesięczny kontakt telefoniczny i/lub przegląd karty, z wizytą weryfikacyjną danych źródłowych zaplanowaną po śmierci pacjenta lub po zakończeniu badania. Ich lekarz może zadzwonić do nich lub do ich rodzin, aby zapytać o ich stan zdrowia w ciągu tego około 4,5-letniego okresu, jeśli uzna, że ​​ich zapisy w karcie mogą wymagać aktualizacji. Powołany zostanie Naukowy Komitet Doradczy, który zapewni naukową ważność tego badania, określi wszelkie istotne z naukowego punktu widzenia trendy i przedstawi zalecenia sponsorowi.