Abiratérone avec différents régimes de stéroïdes pour les effets secondaires liés à la prévention de l'excès de minéralcorticoïdes dans le cancer de la prostate avant la chimiothérapie

Il s'agit d'une étude randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), en ouvert (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), à bras parallèles, multicentrique, étude de phase 2 portant sur le traitement par l'acétate d'abiratérone (AA) et 4 stratégies alternatives de traitement aux stéroïdes chez les patients mCRPC asymptomatiques naïfs de chimiothérapie. Une cible de 144 patients sera enrôlée dans cette étude avec 36 patients prévus par bras de traitement. Tous les patients participant à cette étude recevront de l'acétate d'abiratérone. Tous les patients prendront également de la prednisone ou de la dexaméthasone. Les patients recevront de l'acétate d'abiratérone avec soit de la prednisone à l'un des trois schémas posologiques différents, soit de la dexaméthasone à un schéma posologique. Les patients peuvent également être invités à prendre un médicament pour se protéger de l'ostéoporose, car celle-ci peut être aggravée par l'utilisation à long terme de corticostéroïdes. Il y a 4 groupes de traitement dans cette étude : (a) Quatre comprimés de 250 mg d'acétate d'abiratérone pris ensemble une fois par jour et un comprimé de 2,5 mg de prednisone pris deux fois par jour ; (b) Quatre comprimés de 250 mg d'acétate d'abiratérone pris ensemble une fois par jour et un comprimé de 5 mg de prednisone pris une fois par jour ; (c) Quatre comprimés de 250 mg d'acétate d'abiratérone pris ensemble une fois par jour et un comprimé de 5 mg de prednisone pris deux fois par jour ; (d) Quatre comprimés de 250 mg d'acétate d'abiratérone pris ensemble une fois par jour et un comprimé de 0,5 mg de dexaméthasone pris une fois par jour. La probabilité que les patients reçoivent de la prednisone est de 3 patients sur 4. La probabilité qu'ils obtiennent de la dexaméthasone est de 1 patient sur 4. L'acétate d'abiratérone, la prednisone et la dexaméthasone seront considérés comme des médicaments à l'étude. L'étude principale consistera en une phase de dépistage de 4 semaines suivie d'une période de traitement en ouvert d'un maximum de 39 cycles de traitement (156 semaines ou environ 3 ans). La date limite de la période de traitement de l'étude principale sera de 156 semaines après le début du traitement de l'étude pour le premier patient participant à l'étude. Les patients participeront à la période de traitement principale de l'étude jusqu'à la date limite et recevront le traitement de l'étude jusqu'à la progression radiographique de la maladie et/ou la progression clinique sans équivoque et/ou d'autres raisons spécifiques d'arrêt du traitement. Il sera demandé aux patients s'ils seraient disposés à participer à une phase de suivi ou d'extension de l'étude pendant environ 4,5 ans après le début du traitement à l'étude du premier sujet participant à l'étude. Le temps que les patients passeront dans l'étude variera en fonction du moment où ils rejoindront l'étude et du temps restant jusqu'à la date de fin de l'étude et de leur réponse au traitement. Les patients peuvent arrêter le médicament à l'étude si leur cancer s'aggrave, s'ils ne tolèrent pas le traitement à l'étude, si leur médecin détermine qu'ils doivent commencer un autre traitement contre le cancer ou s'ils décident de retirer leur consentement. Un « cycle » de traitement dans cette étude est la durée pendant laquelle un patient sera invité à prendre le médicament à l'étude et à subir régulièrement des examens préprogrammés et des évaluations de laboratoire. Chaque cycle de traitement durera 28 jours. Il y a un maximum de 39 cycles de traitement dans cette étude (sur une période de 156 semaines). Si les patients entrent dans la phase d'extension, il leur sera demandé de se rendre à l'hôpital toutes les 12 semaines pour le temps restant de leur séjour dans l'étude. Les autres thérapies anticancéreuses ou immunothérapies doivent être arrêtées avant et pendant la participation à cette étude clinique avec l'acétate d'abiratérone. De plus, certains médicaments ne sont pas autorisés pendant l'étude. Par exemple, si les patients reçoivent un stéroïde autre que la prednisone, il sera nécessaire de le remplacer par de la prednisone ou de la dexaméthasone, selon le groupe de traitement auquel les patients ont été affectés, pour la durée de l'étude. Si nécessaire, leur médecin de l'étude peut diminuer lentement et arrêter tout ou partie de leurs médicaments actuels avant le début du traitement à l'étude. C'est ce qu'on appelle le lessivage. N'arrêtez pas de prendre l'un de leurs médicaments actuels à moins que le médecin de l'étude ne dise aux patients de le faire. Lors de la sélection, le médecin de l'étude vérifiera d'abord que les patients sont qualifiés. Les procédures de dépistage seront effectuées dans les 4 semaines avant la randomisation. Au cours de la phase de traitement de l'étude principale, les patients se rendront à la clinique de l'étude pour des visites d'étude environ 21 fois au total (y compris pour le dépistage) s'ils restent sous traitement pendant 39 cycles. Au cours du cycle 1 de cette étude, les patients seront invités à venir à la clinique trois fois pour des évaluations : le jour 1, qui sera également généralement leur premier jour de traitement, le jour 15 et deux semaines plus tard. Après cela, les patients devront retourner à la clinique une fois toutes les quatre semaines pendant les 6 premiers mois. Après cela, les visites sont une fois tous les 3 mois pour les évaluations. De plus, les patients devront se rendre à la clinique ou aux consultations externes toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la fin de leur traitement pour fournir une petite quantité de sang à tester. Si les patients continuent le traitement de l'étude jusqu'à 39 cycles, ou si les patients interrompent l'étude avant 39 cycles de traitement, leur dernière visite avec le médicament délivré sera appelée une visite de fin de traitement de l'étude principale (EOMT). Des évaluations EOMT seront effectuées pour tous les patients qui ont commencé le traitement de l'étude, soit à la date limite, soit lorsqu'ils arrêtent avant la date limite. De plus, pour les patients qui interrompent le traitement à l'étude avant la date limite, une visite de fin d'étude principale (EOMS) sera effectuée 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les patients devront également retourner sur le site de l'étude 4 semaines après leur dernier traitement pour la visite de « Fin de l'étude principale », comme indiqué ci-dessous. Cette visite est pour certaines évaluations d'étude de routine. Pendant la phase d'extension, les patients recevront le médicament à l'étude en dehors de l'étude principale pendant environ 4,5 ans après le début du traitement à l'étude du premier sujet participant à l'étude. Au cours de cette phase, les patients recevront le médicament à l'étude lors de leurs 12 visites hebdomadaires et leur médecin vérifiera leur état de santé en même temps. Les patients ne seront pas tenus de fournir des échantillons de sang ou d'urine pendant cette phase. Les patients sont susceptibles d'être éligibles pour rejoindre cette phase d'extension s'ils ont bien répondu au médicament à l'étude et n'ont pas été interrompus dans l'étude principale. De plus, même s'ils ont abandonné l'étude principale, s'ils n'ont eu aucune progression de la maladie, leur médecin peut les informer qu'ils sont éligibles pour rejoindre cette phase. Leur dernière visite s'appellera une visite de fin d'extension. Pour cette visite, les patients devront retourner sur le site de l'étude 4 semaines après leur dernier traitement pour certaines évaluations finales. Suivi : Après l'arrêt du traitement à l'étude à tout moment pendant l'étude, pour toute raison autre que le retrait du consentement, la survie et les traitements ultérieurs du cancer de la prostate seront surveillés environ 4,5 ans après le début du traitement à l'étude du premier sujet participant au étude. Ces informations seront obtenues par un contact téléphonique semestriel et/ou un examen du dossier, avec une visite de vérification des données source prévue après le décès du patient ou à la fin de l'étude. Leur médecin peut leur téléphoner, à eux ou à leur famille, pour s'enquérir de leur état de santé pendant cette période d'environ 4,5 ans s'il estime que leurs dossiers médicaux doivent être mis à jour. Un comité consultatif scientifique sera chargé d'assurer la validité scientifique de cette étude, d'identifier toute tendance scientifiquement pertinente et de fournir des recommandations au promoteur.