Abirateron s různými režimy steroidů pro vedlejší účinek související s prevencí nadměrného množství minerálů kortikoidů u rakoviny prostaty před chemoterapií

Jedná se o randomizovanou (studovaný lék je přiřazen náhodně), otevřenou (všichni lidé znají identitu intervence), paralelní, multicentrickou studii fáze 2 léčby abirateron acetátem (AA) a 4 alternativní strategie léčby steroidy u asymptomatických pacientů s mCRPC bez předchozí chemoterapie. Do této studie bude zahrnuto cílových 144 pacientů, přičemž v každé léčebné větvi je plánováno 36 pacientů. Všichni pacienti účastnící se této studie budou dostávat abirateron acetát. Všichni pacienti budou také užívat buď prednison nebo dexamethason. Pacienti budou dostávat abirateron acetát spolu s prednisonem v jednom ze tří různých dávkovacích schémat nebo s dexamethasonem v jednom dávkovacím schématu. Pacienti mohou být také požádáni, aby užívali léky na ochranu před osteoporózou, protože toto může být zvýšeno dlouhodobým užíváním kortikosteroidů. V této studii jsou 4 léčebné skupiny: (a) čtyři 250 mg tablety abirateron acetátu užívané společně jednou denně a jedna 2,5 mg tableta prednisonu užívaná dvakrát denně; (b) Čtyři 250 mg tablety abirateron acetátu užívané společně jednou denně a jedna 5 mg tableta prednisonu užívaná jednou denně; (c) čtyři 250mg tablety abirateron acetátu užívané společně jednou denně a jedna 5mg tableta prednisonu užívaná dvakrát denně; (d) Čtyři 250mg tablety abirateron acetátu užívané společně jednou denně a jedna 0,5mg tableta dexamethasonu užívaná jednou denně. Šance, že pacienti dostanou prednison, jsou 3 ze 4 pacientů. Šance, že dostanou dexamethason, je 1 ze 4 pacientů. Abirateron acetát, prednison a dexamethason budou považovány za studované léky. Hlavní studie bude sestávat ze 4týdenní screeningové fáze, po níž bude následovat období otevřené léčby v délce maximálně 39 léčebných cyklů (156 týdnů nebo přibližně 3 roky). Termín ukončení léčby hlavní studie bude 156 týdnů po zahájení léčby ve studii pro prvního pacienta účastnícího se studie. Pacienti se budou účastnit období léčby hlavní studie až do data uzávěrky a budou dostávat léčbu studiem až do radiografické progrese onemocnění a/nebo jednoznačné klinické progrese a/nebo jiných specifických důvodů pro přerušení léčby. Pacienti budou dotázáni, zda by byli ochotni zúčastnit se následné nebo prodloužené fáze studie po dobu přibližně 4,5 roku po zahájení studijní léčby prvního subjektu účastnícího se studie. Doba, po kterou budou pacienti ve studii, se bude lišit v závislosti na tom, kdy se ke studii připojí, a době zbývající do data ukončení studie a na jejich odpovědi na léčbu. Pacienti mohou vysadit studovaný lék, pokud se jejich rakovina zhorší, pokud nejsou schopni tolerovat studovanou léčbu, pokud jejich lékař rozhodne, že by měli zahájit jinou léčbu rakoviny, nebo pokud se rozhodnou odvolat souhlas. Léčebný "cyklus" v této studii je doba, po kterou bude pacient požádán, aby užíval studijní medikaci, a aby měl pravidelně předem naplánované kontroly a laboratorní hodnocení. Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní. V této studii je maximálně 39 léčebných cyklů (po dobu 156 týdnů). Pokud pacienti vstoupí do prodloužené fáze, budou požádáni, aby navštěvovali nemocnici každých 12 týdnů po zbývající dobu, po kterou zůstanou ve studii. Jiná protinádorová terapie nebo imunoterapie musí být ukončena před a během účasti v této klinické studii s abirateron acetátem. Během studie nejsou povoleny ani některé léky. Pokud například pacienti dostávají jiný steroid než prednison, bude nutné po dobu trvání studie přejít na prednison nebo dexamethason v závislosti na tom, do které léčebné skupiny byli pacienti zařazeni. V případě potřeby může jejich studijní lékař před zahájením studijní léčby pomalu snižovat a vysadit některé nebo všechny jejich současné léky. Tomu se říká vymývání. Nepřestávejte užívat žádný z jejich současných léků, pokud to pacientům neřekne lékař studie. Při screeningu lékař studie nejprve zkontroluje, zda jsou pacienti kvalifikovaní. Screeningové postupy budou provedeny během 4 týdnů před randomizací. Během hlavní léčebné fáze studie pacienti přijdou na studijní kliniku na studijní návštěvy celkem asi 21krát (včetně screeningu), pokud zůstanou na léčbě po dobu 39 cyklů. Během cyklu 1 této studie budou pacienti požádáni, aby přišli na kliniku třikrát za účelem hodnocení: v den 1, který bude také obvykle prvním dnem léčby, v den 15 a o dva týdny později. Poté se pacienti budou muset vrátit na kliniku jednou za čtyři týdny po dobu prvních 6 měsíců. Poté jsou návštěvy jednou za 3 měsíce na posouzení. Kromě toho budou pacienti muset navštěvovat kliniku nebo ambulantní pacienty každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců a poté každé 4 týdny až do konce léčby, aby poskytli malé množství krve k testování. Pokud pacienti buď pokračují v léčbě ve studii do 39 cyklů, nebo pokud pacienti přeruší studii před 39 léčebnými cykly, jejich poslední návštěva s vydaným lékem se bude nazývat návštěva na konci hlavní studie (EOMT). Hodnocení EOMT bude provedeno u všech pacientů, kteří zahájili studijní léčbu, buď k datu uzávěrky, nebo když ji ukončí před datem uzávěrky. Navíc pro pacienty, kteří přeruší studijní léčbu před datem uzávěrky, bude provedena návštěva na konci hlavní studie (EOMS) 4 týdny po ukončení studijní medikace. Pacienti se také budou muset vrátit na místo studie 4 týdny po jejich poslední léčbě na návštěvu "Konec hlavní studie", jak je uvedeno níže. Tato návštěva je určena pro některá rutinní studijní hodnocení. Během fáze prodloužení bude pacientům poskytován studovaný lék mimo hlavní studii po dobu přibližně 4,5 roku po zahájení studijní léčby prvního subjektu účastnícího se studie. Během této fáze budou pacienti dostávat studovaný lék během svých 12 týdenních návštěv a jejich lékař bude zároveň kontrolovat jejich zdravotní stav. Během této fáze nebudou pacienti povinni poskytovat vzorky krve nebo moči. Pacienti budou pravděpodobně způsobilí k zapojení do této prodloužené fáze, pokud pacienti dobře reagovali na studovaný lék a nebyli přerušeni z hlavní studie. I když přerušili hlavní studii, pokud u nich nedošlo k progresi onemocnění, lékař jim může poradit, že jsou způsobilí se do této fáze zapojit. Jejich poslední návštěva se bude jmenovat návštěva End of Extension. Při této návštěvě se budou pacienti muset vrátit na místo studie 4 týdny po jejich poslední léčbě pro některá závěrečná hodnocení. Sledování: Po přerušení studijní léčby kdykoli v průběhu studie, z jakéhokoli jiného důvodu, než je odvolání souhlasu, bude přežití a následná terapie rakoviny prostaty sledována přibližně 4,5 roku po zahájení studijní léčby prvního subjektu účastnícího se studie. studie. Tyto informace budou získány 6měsíčním telefonickým kontaktem a/nebo revizí grafu, přičemž návštěva pro ověření zdrojových dat je naplánována po smrti pacienta nebo na konci studie. Jejich lékař může zavolat jim nebo jejich rodině, aby se zeptal na jejich zdravotní stav během tohoto přibližně 4,5 roku, pokud se domnívá, že jejich záznamy v mapách mohou vyžadovat aktualizaci. Bude pověřen vědecký poradní výbor, který zajistí vědeckou platnost této studie, identifikuje jakékoli vědecky relevantní trendy a poskytne doporučení zadavateli.