Abirateron med forskjellige steroidregimer for bivirkninger relatert til mineralkortikoidforebygging ved prostatakreft før kjemoterapi

Dette er en randomisert (studiemedikament tildeles ved en tilfeldighet), åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), parallellarm, multisenter, fase 2-studie av behandling med abirateronacetat (AA) og 4 alternative steroidbehandlingsstrategier hos asymptomatiske, kjemoterapi-naive, mCRPC-pasienter. Et mål på 144 pasienter vil bli registrert i denne studien med 36 pasienter planlagt per behandlingsarm. Alle pasienter som deltar i denne studien vil motta abirateronacetat. Alle pasienter vil også ta enten prednison eller deksametason. Pasienter vil få abirateronacetat sammen med enten prednison ved en av tre forskjellige doseplaner eller med deksametason ved én doseplan. Pasienter kan også bli bedt om å ta en medisin for å beskytte mot osteoporose, da dette kan økes ved langvarig bruk av kortikosteroider. Det er 4 behandlingsgrupper i denne studien: (a) Fire 250 mg tabletter med abirateronacetat tatt sammen én gang daglig og én 2,5 mg tablett prednison tatt to ganger daglig; (b) Fire 250 mg tabletter med abirateronacetat tatt sammen én gang daglig og én 5 mg tablett prednison tatt én gang daglig; (c) Fire 250 mg tabletter abirateronacetat tatt sammen én gang daglig og én 5 mg tablett prednison tatt to ganger daglig; (d) Fire 250 mg tabletter med abirateronacetat tatt sammen én gang daglig og én 0,5 mg tablett deksametason tatt én gang daglig. Sjansen for at pasienter får prednison er 3 av 4 pasienter. Sjansen for at de får deksametason er 1 av 4 pasienter. Abirateronacetat, prednison og deksametason vil bli vurdert som studiemedisiner. Hovedstudien vil bestå av en screeningfase på 4 uker etterfulgt av en åpen behandlingsperiode på maksimalt 39 behandlingssykluser (156 uker eller ca. 3 år). Skjæringsdatoen for hovedstudiebehandlingsperioden vil være 156 uker etter starten av studiebehandlingen for den første pasienten som deltar i studien. Pasienter vil delta i hovedstudiens behandlingsperiode frem til skjæringsdatoen, og vil motta studiebehandling frem til radiografisk sykdomsprogresjon og/eller entydig klinisk progresjon og/eller andre spesifikke årsaker til seponering av behandlingen. Pasientene vil bli spurt om de vil være villige til å delta i en oppfølgings- eller utvidelsesfase av studien i ca. 4,5 år etter oppstart av studiebehandling av den første personen som deltar i studien. Hvor lang tid pasienter vil være i studien vil variere avhengig av når de blir med i studien og tiden som gjenstår til studiens sluttdato og deres respons på behandlingen. Pasienter kan slutte med studiemedikamentet hvis kreften deres forverres, hvis de ikke er i stand til å tolerere studiebehandlingen, hvis legen bestemmer at de bør starte en ny kreftbehandling, eller hvis de bestemmer seg for å trekke tilbake samtykket. En behandlingssyklus i denne studien er hvor lang tid en pasient vil bli bedt om å ta studiemedisinen, og ha regelmessige forhåndsplanlagte kontroller og laboratorievurderinger. Hver behandlingssyklus vil vare i 28 dager. Det er maksimalt 39 behandlingssykluser i denne studien (over en periode på 156 uker). Hvis pasienter går inn i forlengelsesfasen, vil de bli bedt om å gå på sykehus hver 12. uke for den gjenværende tiden de blir på studien. Annen kreftbehandling eller immunterapi må avsluttes før og mens du deltar i denne kliniske studien med abirateronacetat. Noen medisiner er heller ikke tillatt under studiet. For eksempel, hvis pasienter får et annet steroid enn prednison, vil det være nødvendig å bytte det til prednison eller deksametason, avhengig av hvilken behandlingsgruppe pasienter har blitt tildelt, i løpet av studien. Ved behov kan studielegen sakte redusere og stoppe noen eller alle de nåværende medisinene før studiebehandlingen starter. Dette kalles utvasking. Ikke slutt å ta noen av deres nåværende medisiner med mindre studielegen ber pasientene om å gjøre det. Ved screening vil studielegen først sjekke at pasientene er kvalifisert. Screeningsprosedyrer vil bli utført innen 4 uker før randomisering. I løpet av hovedstudiens behandlingsfase vil pasienter komme til studieklinikken for studiebesøk ca. 21 ganger totalt (inkludert for screening) hvis de blir på behandling i 39 sykluser. I løpet av syklus 1 av denne studien vil pasienter bli bedt om å komme til klinikken tre ganger for vurdering: på dag 1, som også vanligvis vil være deres første behandlingsdag, dag 15 og to uker senere. Deretter må pasienter returnere til klinikken en gang hver fjerde uke de første 6 månedene. Deretter er besøkene en gang hver 3. måned for vurderinger. I tillegg vil pasienter måtte besøke enten klinikken eller polikliniske pasienter hver 2. uke de første 3 månedene og hver 4. uke etter det til slutten av behandlingen for å gi en liten mengde blod til testing. Hvis pasienter enten fortsetter studiebehandlingen til 39 sykluser, eller hvis pasientene avslutter studien før 39 behandlingssykluser, vil deres siste besøk med utlevert medikament kalles et End-of-main-studie-treatment (EOMT) besøk. EOMT-vurderinger vil bli utført for alle pasienter som startet studiebehandlingen, enten på sperringsdatoen eller når de avslutter behandlingen før sperringsdatoen. I tillegg, for pasienter som avbryter studiebehandlingen før sperringsdatoen, vil et slutt-av-hovedstudie (EOMS) besøk bli utført 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet. Pasienter vil også bli pålagt å returnere til studiestedet 4 uker etter siste behandling for "Slutt på hovedstudie"-besøket som nedenfor. Dette besøket er for noen rutinemessige studievurderinger. I forlengelsesfasen vil pasienter få studiemedikamenter utenfor hovedstudien i ca. 4,5 år etter oppstart av studiebehandling av det første forsøkspersonen som deltar i studien. I løpet av denne fasen vil pasienter motta studiemedisin under sine 12 ukentlige besøk, og legen deres vil samtidig sjekke helsestatusen deres. Pasienter vil ikke være pålagt å gi blod- eller urinprøver i denne fasen. Pasienter vil sannsynligvis være kvalifisert til å delta i denne utvidelsesfasen hvis pasientene har respondert godt på studiemedikamentet og ikke har blitt avbrutt fra hovedstudien. Også selv om de har avbrutt fra hovedstudien, hvis de ikke har hatt noen sykdomsprogresjon, kan legen gi dem beskjed om at de er kvalifisert til å delta i denne fasen. Deres siste besøk vil bli kalt et End of Extension-besøk. For dette besøket vil pasienter bli bedt om å returnere til studiestedet 4 uker etter siste behandling for noen endelige vurderinger. Oppfølging: Etter seponering av studiebehandlingen når som helst i løpet av studien, av en hvilken som helst annen grunn enn tilbaketrekking av samtykke, vil overlevelse og påfølgende prostatakreftbehandlinger bli overvåket ca. 4,5 år etter starten av studiebehandlingen av det første forsøkspersonen som deltar i studere. Denne informasjonen vil bli innhentet ved 6-måneders telefonkontakt og/eller kartgjennomgang, med et kildedatabesøk planlagt etter pasientens død eller ved slutten av studien. Legen deres kan ringe dem eller deres familie for å spørre om deres helsestatus i løpet av denne cirka 4,5 års perioden hvis han/hun føler at kartpostene deres må oppdateres. En vitenskapelig rådgivende komité vil få i oppdrag å sikre vitenskapelig gyldighet av denne studien, identifisere eventuelle vitenskapelig relevante trender og gi anbefalinger til sponsoren.