Abiraterona com diferentes regimes de esteroides para efeito colateral relacionado à prevenção do excesso de mineralcorticóides no câncer de próstata antes da quimioterapia

Este é um estudo randomizado (o medicamento do estudo é atribuído por acaso), aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), de braço paralelo, multicêntrico, estudo de fase 2 de tratamento com acetato de abiraterona (AA) e 4 estratégias alternativas de tratamento com esteróides em pacientes assintomáticos, virgens de quimioterapia, mCRPC. Um alvo de 144 pacientes será inscrito neste estudo com 36 pacientes planejados por braço de tratamento. Todos os pacientes participantes deste estudo receberão acetato de abiraterona. Todos os pacientes também tomarão prednisona ou dexametasona. Os pacientes receberão acetato de abiraterona junto com prednisona em um dos três esquemas de dosagem diferentes ou com dexametasona em um esquema de dosagem. Os pacientes também podem ser solicitados a tomar um medicamento para proteger da osteoporose, pois isso pode ser aumentado pelo uso prolongado de corticosteróides. Existem 4 grupos de tratamento neste estudo: (a) Quatro comprimidos de 250 mg de acetato de abiraterona tomados juntos uma vez ao dia e um comprimido de 2,5 mg de prednisona tomado duas vezes ao dia; (b) Quatro comprimidos de 250 mg de acetato de abiraterona tomados juntos uma vez ao dia e um comprimido de 5 mg de prednisona tomados uma vez ao dia; (c) Quatro comprimidos de 250 mg de acetato de abiraterona tomados juntos uma vez ao dia e um comprimido de 5 mg de prednisona tomados duas vezes ao dia; (d) Quatro comprimidos de 250 mg de acetato de abiraterona tomados juntos uma vez ao dia e um comprimido de 0,5 mg de dexametasona tomado uma vez ao dia. A chance de os pacientes receberem prednisona é de 3 em 4 pacientes. A chance de receberem dexametasona é de 1 em 4 pacientes. Acetato de abiraterona, prednisona e dexametasona serão considerados como drogas do estudo. O estudo principal consistirá em uma fase de triagem de 4 semanas seguida por um período de tratamento aberto de no máximo 39 ciclos de tratamento (156 semanas ou aproximadamente 3 anos). A data limite do período de tratamento do estudo principal será 156 semanas após o início do tratamento do estudo para o primeiro paciente participante do estudo. Os pacientes participarão do período de tratamento do estudo principal até a data limite e receberão o tratamento do estudo até a progressão radiográfica da doença e/ou progressão clínica inequívoca e/ou outras razões específicas para a descontinuação do tratamento. Os pacientes serão questionados se estariam dispostos a participar de uma fase de acompanhamento ou extensão do estudo por aproximadamente 4,5 anos após o início do tratamento do primeiro sujeito participante do estudo. A quantidade de tempo que os pacientes permanecerão no estudo variará dependendo de quando eles ingressarem no estudo e do tempo restante até a data final do estudo e de sua resposta ao tratamento. Os pacientes podem interromper o medicamento do estudo se o câncer piorar, se não conseguirem tolerar o tratamento do estudo, se o médico determinar que devem iniciar outro tratamento contra o câncer ou se decidirem retirar o consentimento. Um "ciclo" de tratamento neste estudo é a quantidade de tempo que um paciente será solicitado a tomar a medicação do estudo e terá exames pré-agendados regularmente e avaliações laboratoriais. Cada ciclo de tratamento durará 28 dias. Há um máximo de 39 ciclos de tratamento neste estudo (durante um período de 156 semanas). Se os pacientes entrarem na fase de extensão, eles serão solicitados a comparecer ao hospital a cada 12 semanas pelo tempo restante de permanência no estudo. Outra terapia anticancerígena ou imunoterapia deve ser encerrada antes e durante a participação neste estudo clínico com acetato de abiraterona. Além disso, alguns medicamentos não são permitidos durante o estudo. Por exemplo, se os pacientes estiverem recebendo um esteróide diferente da prednisona, será necessário trocá-lo por prednisona ou dexametasona, dependendo de qual grupo de tratamento os pacientes foram designados, durante o estudo. Se necessário, o médico do estudo pode diminuir lentamente e interromper alguns ou todos os medicamentos atuais antes do início do tratamento do estudo. Isso é chamado de lavagem. Não pare de tomar nenhum dos medicamentos atuais, a menos que o médico do estudo diga aos pacientes para fazê-lo. Na triagem, o médico do estudo primeiro verificará se os pacientes são qualificados. Os procedimentos de triagem serão conduzidos dentro de 4 semanas antes da randomização. Durante a fase principal do tratamento do estudo, os pacientes irão à clínica do estudo para as Visitas do Estudo cerca de 21 vezes no total (incluindo para triagem) se permanecerem em tratamento por 39 ciclos. Durante o Ciclo 1 deste estudo, os pacientes serão solicitados a comparecer à clínica três vezes para avaliações: no Dia 1, que geralmente também será o primeiro dia de tratamento, no Dia 15 e duas semanas depois. Depois disso, os pacientes precisarão retornar à clínica uma vez a cada quatro semanas durante os primeiros 6 meses. Depois disso, as visitas são uma vez a cada 3 meses para avaliações. Além disso, os pacientes precisarão visitar a clínica ou os pacientes externos a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses e a cada 4 semanas até o final do tratamento para fornecer uma pequena quantidade de sangue para teste. Se os pacientes continuarem o tratamento do estudo até 39 ciclos ou se os pacientes interromperem o estudo antes de 39 ciclos de tratamento, sua última visita com o medicamento dispensado será chamada de visita de fim do tratamento do estudo principal (EOMT). As avaliações de EOMT serão realizadas para todos os pacientes que iniciaram o tratamento do estudo, na data limite ou quando descontinuarem antes da data limite. Além disso, para pacientes que interromperam o tratamento do estudo antes da data limite, uma visita de fim do estudo principal (EOMS) será realizada 4 semanas após a interrupção da medicação do estudo. Os pacientes também deverão retornar ao local do estudo 4 semanas após seu último tratamento para a visita de "Fim do Estudo Principal", conforme abaixo. Esta visita é para algumas avaliações de estudo de rotina. Durante a fase de extensão, os pacientes receberão o medicamento do estudo fora do estudo principal por aproximadamente 4,5 anos após o início do tratamento do primeiro sujeito participante do estudo. Durante esta fase, os pacientes receberão o medicamento do estudo durante suas 12 visitas semanais e seu médico verificará seu estado de saúde ao mesmo tempo. Os pacientes não serão obrigados a fornecer amostras de sangue ou urina durante esta fase. Os pacientes provavelmente serão elegíveis para ingressar nesta fase de extensão se responderem bem ao medicamento do estudo e não tiverem sido descontinuados do estudo principal. Além disso, mesmo que tenham descontinuado o estudo principal, se não tiveram progressão da doença, seu médico pode aconselhá-los que são elegíveis para ingressar nesta fase. Sua última visita será chamada de visita de fim de extensão. Para esta visita, os pacientes deverão retornar ao local do estudo 4 semanas após o último tratamento para algumas avaliações finais. Acompanhamento: Após a descontinuação do tratamento do estudo a qualquer momento durante o estudo, por qualquer motivo que não seja a retirada do consentimento, a sobrevivência e as terapias subsequentes para o câncer de próstata serão monitoradas aproximadamente 4,5 anos após o início do tratamento do primeiro sujeito participante do estudar. Essas informações serão obtidas por meio de contato telefônico semestral e/ou revisão de prontuário, com visita de verificação de fonte de dados agendada após o óbito do paciente ou ao final do estudo. Seu médico pode telefonar para eles ou para sua família para perguntar sobre seu estado de saúde durante esse período de aproximadamente 4,5 anos, se achar que seus registros de prontuário precisam ser atualizados. Um Comitê Consultivo Científico será contratado para garantir a validade científica deste estudo, para identificar quaisquer tendências cientificamente relevantes e para fornecer recomendações ao patrocinador.