Abirateron med forskellige steroidbehandlinger for bivirkninger relateret til mineralkortikoid overskudsforebyggelse i prostatakræft før kemoterapi

Dette er et randomiseret (studielægemiddel tildeles ved en tilfældighed), åbent (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), parallelarm, multicenter, fase 2-studie af behandling med abirateronacetat (AA) og 4 alternative steroidbehandlingsstrategier hos asymptomatiske, kemoterapi-naive, mCRPC-patienter. Et mål på 144 patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse med 36 patienter planlagt pr. behandlingsarm. Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage abirateronacetat. Alle patienter vil også tage enten prednison eller dexamethason. Patienterne vil modtage abirateronacetat sammen med enten prednison i en af ​​tre forskellige dosisplaner eller med dexamethason ved én dosisplan. Patienter kan også blive bedt om at tage en medicin for at beskytte mod osteoporose, da denne kan øges ved langvarig brug af kortikosteroider. Der er 4 behandlingsgrupper i denne undersøgelse: (a) Fire 250 mg tabletter af abirateronacetat taget sammen en gang dagligt og en 2,5 mg tablet af prednison taget to gange dagligt; (b) Fire 250 mg tabletter af abirateronacetat taget sammen en gang dagligt og en 5 mg tablet af prednison taget en gang dagligt; (c) Fire 250 mg tabletter af abirateronacetat taget sammen en gang dagligt og en 5 mg tablet af prednison taget to gange dagligt; (d) Fire 250 mg tabletter af abirateronacetat taget sammen én gang dagligt og én 0,5 mg tablet dexamethason én gang dagligt. Chancen for at patienter får prednison er 3 ud af 4 patienter. Chancen for at de får dexamethason er 1 ud af 4 patienter. Abirateronacetat, prednison og dexamethason vil blive betragtet som undersøgelseslægemidler. Hovedstudiet vil bestå af en screeningsfase på 4 uger efterfulgt af en åben behandlingsperiode på maksimalt 39 behandlingscyklusser (156 uger eller ca. 3 år). Skæringsdatoen for hovedundersøgelsesbehandlingsperioden vil være 156 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen for den første patient, der deltager i undersøgelsen. Patienter vil deltage i hovedundersøgelsens behandlingsperiode indtil skæringsdatoen og vil modtage undersøgelsesbehandling indtil radiografisk sygdomsprogression og/eller utvetydig klinisk progression og/eller andre specifikke årsager til seponering af behandlingen. Patienterne vil blive spurgt, om de vil være villige til at deltage i en opfølgnings- eller forlængelsesfase af undersøgelsen i ca. 4,5 år efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen af ​​den første forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen. Mængden af ​​tid, patienter vil være i undersøgelsen, vil variere afhængigt af, hvornår de deltager i undersøgelsen, og den resterende tid til undersøgelsens slutdato og af deres respons på behandlingen. Patienter kan slippe af med undersøgelseslægemidlet, hvis deres kræft forværres, hvis de ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesbehandlingen, hvis deres læge beslutter, at de skal påbegynde en anden kræftbehandling, eller hvis de beslutter at trække samtykket tilbage. En "behandlingscyklus" i denne undersøgelse er den tid, en patient vil blive bedt om at tage undersøgelsesmedicinen og have regelmæssige forudplanlagte kontroller og laboratorievurderinger. Hver behandlingscyklus varer 28 dage. Der er maksimalt 39 behandlingscyklusser i denne undersøgelse (over en periode på 156 uger). Hvis patienterne går ind i forlængelsesfasen, vil de blive bedt om at komme på hospitalet hver 12. uge i den resterende tid, de bliver på undersøgelsen. Anden kræftbehandling eller immunterapi skal afsluttes før og under deltagelse i dette kliniske studie med abirateronacetat. Nogle medikamenter er heller ikke tilladt under undersøgelsen. For eksempel, hvis patienter får et andet steroid end prednison, vil det være nødvendigt at skifte det til prednison eller dexamethason, afhængigt af hvilken behandlingsgruppe patienterne er blevet tildelt, i hele undersøgelsens varighed. Hvis det er nødvendigt, kan deres undersøgelseslæge langsomt nedsætte og stoppe nogle af eller al deres nuværende medicin, før undersøgelsesbehandlingen starter. Dette kaldes udvaskning. Stop ikke med at tage noget af deres nuværende medicin, medmindre deres undersøgelseslæge fortæller patienterne at gøre det. Ved screeningen vil undersøgelseslægen først kontrollere, at patienterne er kvalificerede. Screeningsprocedurer vil blive udført inden for 4 uger før randomisering. I løbet af hovedstudiets behandlingsfase vil patienter komme til studieklinikken for studiebesøg omkring 21 gange i alt (inklusive til screening), hvis de bliver i behandling i 39 cyklusser. I løbet af cyklus 1 af denne undersøgelse vil patienter blive bedt om at komme til klinikken tre gange til vurdering: på dag 1, som også normalt vil være deres første behandlingsdag, dag 15 og to uger senere. Derefter skal patienterne vende tilbage til klinikken en gang hver fjerde uge i de første 6 måneder. Derefter er besøgene en gang hver 3. måned til vurderinger. Derudover vil patienterne skulle besøge enten klinikken eller ambulatoriet hver anden uge i de første 3 måneder og hver 4. uge derefter til slutningen af ​​deres behandling for at give en lille mængde blod til testning. Hvis patienter enten fortsætter undersøgelsesbehandlingen til 39 cyklusser, eller hvis patienterne afbrydes fra undersøgelsen før 39 behandlingscyklusser, vil deres sidste besøg med udleveret lægemiddel blive kaldt et End-of-Main-Study-treatment (EOMT) besøg. EOMT-vurderinger vil blive udført for alle patienter, der startede undersøgelsesbehandlingen, enten på skæringsdatoen eller når de afbrydes før skæringsdatoen. For patienter, der afbryde undersøgelsesbehandlingen før skæringsdatoen, vil der desuden blive foretaget et ende-af-hovedstudie (EOMS) besøg 4 uger efter, at undersøgelsesmedicinen er stoppet. Patienter vil også blive bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet 4 uger efter deres sidste behandling til "Afslutning af hovedundersøgelse"-besøget som nedenfor. Dette besøg er til nogle rutinemæssige undersøgelsesvurderinger. I forlængelsesfasen vil patienter blive forsynet med undersøgelseslægemiddel uden for hovedundersøgelsen i ca. 4,5 år efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen af ​​den første forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen. I denne fase vil patienter modtage undersøgelseslægemiddel under deres 12 ugentlige besøg, og deres læge vil samtidig kontrollere deres helbredstilstand. Patienter vil ikke være forpligtet til at give blod- eller urinprøver i denne fase. Patienter vil sandsynligvis være berettiget til at deltage i denne forlængelsesfase, hvis patienterne har reageret godt på undersøgelseslægemidlet og ikke er blevet afbrudt fra hovedundersøgelsen. Også selvom de har afbrudt hovedundersøgelsen, kan deres læge, hvis de ikke har haft nogen sygdomsprogression, rådgive dem om, at de er berettiget til at deltage i denne fase. Deres sidste besøg vil blive kaldt et End of Extension-besøg. Til dette besøg vil patienter blive bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet 4 uger efter deres sidste behandling for nogle endelige vurderinger. Opfølgning: Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen, af enhver anden grund end tilbagetrækning af samtykke, vil overlevelse og efterfølgende prostatacancerbehandlinger blive overvåget ca. 4,5 år efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen af ​​det første forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen. undersøgelse. Disse oplysninger vil blive indhentet ved 6-måneders telefonkontakt og/eller diagramgennemgang, med et kildedataverifikationsbesøg planlagt efter patientens død eller ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Deres læge kan ringe til dem eller deres familie for at spørge om deres helbredstilstand i løbet af denne cirka 4,5 års periode, hvis han/hun føler, at deres diagramposter muligvis skal opdateres. En videnskabelig rådgivende komité vil blive bestilt til at sikre den videnskabelige validitet af denne undersøgelse, identificere eventuelle videnskabeligt relevante tendenser og give anbefalinger til sponsoren.