Teprotumumab (RV 001) 治疗活动性甲状腺眼病患者
2024年12月2日 更新者：Amgen
RV 001 的多中心、双盲、安慰剂对照、功效和安全性研究，一种胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 拮抗剂抗体（全人），每 3 周 (q3W) 静脉给药 ( IV) 对患有活动性甲状腺眼病 (TED) 的患者进行输注
本研究的主要目的是研究 RV 001 (teprotumumab) 的疗效、安全性和耐受性，这是一种全人抗 IGF1R 抗体，与安慰剂相比，每 3 周给药 6 个月，用于治疗患有活动性泰德。
“资金来源——FDA OOPD”
研究概览
详细说明
2024 年从 Horizon 获得的完整研究结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Mainz、德国、55101
- Johannes Gutenberg University Medical Center
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Milan、意大利、20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Policlinico Graves GO Center
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Pisa、意大利、56100
- University of Pisa, Azienda Ospedaliera
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Jules Stein Eye Institute at UCLA
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Denver
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Department of Ophthalmology
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics, Department of Ophthalmology
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Department of Ophthalmology
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center Department of Ophthalmology
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee
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Texas
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Houston、Texas、美国、77005
- Eye Wellness Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
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London、英国
- Moorfields Eye Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- Graves 病的临床诊断与活动性 TED 相关且临床活动评分≥ 4
- TED 开始后不到 9 个月
- 如果最大累积剂量小于 1000 mg 甲基强的松龙或等同物且在最后一次口服类固醇给药和随机化之间至少相隔 6 周，则既往未接受过药物或手术治疗，但不包括局部支持措施和口服类固醇
- 甲状腺功能正常或轻度甲状腺功能减退症或甲亢定义为游离甲状腺素 (FT4) 和游离三碘甲腺原氨酸 (FT3) 水平低于或低于正常限度的 50%（应尽一切努力及时纠正轻度甲减或甲亢）
排除标准：
- 视神经病变
- 角膜失代偿对药物治疗无反应
- 在过去 3 个月内因任何非 TED 原因口服或静脉注射类固醇
- 糖尿病控制不佳
- 血小板 < 100 x 10^9/L
- 血红蛋白浓度 > 2 g/dL，低于正常下限
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂输注（生理盐水）每 3 周通过 IV 输注给药，持续 24 周，共输注 8 次。
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实验性的：替普鲁木单抗
Teprotumumab 在 24 周内通过静脉输注每 3 周给药一次，共输注 8 次。
所有参与者均以 10 mg/kg 的剂量开始治疗。
在第 3 周，剂量增加至 20 mg/kg 并在研究的剩余时间保持不变。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时的响应者状态
大体时间：第 24 周
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第 24 周时分类为响应者和非响应者的参与者人数。
反应者被定义为临床活动评分（CAS，详见结果测量 4 描述）降低 ≥ 2 分，并且眼球突出（眼睛从眼眶边缘突出的量）减少 ≥ 2 mm 的参与者研究眼，非研究眼无恶化（CAS 增加 ≥ 2 点或眼球突出增加 ≥ 2 mm）。
在 24 周时未进行评估的参与者被视为无反应者。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Graves 眼病生活质量 (GO-QOL) 量表相对于基线的总体平均变化 - 总体到第 24 周（混合模型重复测量 [MMRM]）
大体时间：第 24 周的基线
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GO-QOL 是一份包含 16 个项目的自填问卷，用于评估参与者对甲状腺眼病 (TED) 对其日常身体和社会心理功能的感知影响。
定义了 16 个问题的 GO-QOL 的两个子量表：视觉功能和外观，每个子量表包含 8 个问题。
转换后的总分是所有 16 个问题的分数总和，评分范围为 0（最差健康）到 100（最佳健康）。
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第 24 周的基线
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研究眼球突出从基线到第 24 周的总体平均变化 (MMRM)
大体时间：第 24 周的基线
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眼球突出是眼睛从眼眶边缘突出的量。
使用 Hertel 眼球突出计记录测量结果。
减少 ≥ 2 毫米的参与者被认为有所改善，增加或减少 < 2 毫米的参与者被认为保持稳定，增加或减少 ≥ 2 毫米的参与者被视为恶化。
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第 24 周的基线
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从 CAS 基线到第 24 周的总体平均变化 (MMRM)
大体时间：第 24 周的基线
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7 项欧洲格雷夫斯眼病小组 (EUGOGO) 修订的 CAS 用于评估临床活动。
对于以下每一项，给出一分：自发性眼眶痛、凝视诱发的眼眶痛、被认为是由于活动性（炎症期）Graves 眼病 (GO) 引起的眼睑肿胀、眼睑红斑、被认为是结膜发红由活动性（炎症期）GO、水肿和肉阜或皱襞的炎症引起。
这些分数的总和即为总分，0 表示没有临床活动，7 表示最严重的临床活动。
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第 24 周的基线
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GO-QOL 量表从基线的总体平均变化 - 视觉功能到第 24 周 (MMRM)
大体时间：第 24 周的基线
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GO-QOL 是一份包含 16 个项目的自填问卷，用于评估参与者对 TED 对其日常身体和社会心理功能的感知影响。
定义了 16 个问题的 GO-QOL 的两个子量表：视觉功能和外观，每个子量表包含 8 个问题。
转换后的视觉功能分数是以下 8 个问题的分数总和，评分范围为 0（最差健康）到 100（最佳健康）：骑自行车、开车、在屋子里四处走动、户外散步、阅读、看电视 (TV)、爱好或消遣，感到受阻。
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第 24 周的基线
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GO-QOL 量表相对于基线的总体平均变化 - 出现到第 24 周 (MMRM)
大体时间：第 24 周的基线
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GO-QOL 是一份包含 16 个项目的自填问卷，用于评估参与者对 TED 对其日常身体和社会心理功能的感知影响。
定义了 16 个问题的 GO-QOL 的两个子量表：视觉功能和外观，每个子量表包含 8 个问题。
外貌改变得分是以下 8 个问题的得分总和，从 0（最差健康）到 100（最健康）：感觉外貌发生了变化，感觉被盯着看，感觉人们反应不愉快，影响自信心，感到社交孤立，影响交友，较少出现在照片上，试图掩盖外表的变化。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, Harris GJ, Antonelli A, Salvi M, Goldberg RA, Gigantelli JW, Couch SM, Shriver EM, Hayek BR, Hink EM, Woodward RM, Gabriel K, Magni G, Douglas RS. Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1748-1761. doi: 10.1056/NEJMoa1614949.
- Xin Y, Xu F, Gao Y, Bhatt N, Chamberlain J, Sile S, Hammel S, Holt RJ, Ramanathan S. Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationship of Teprotumumab, an Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor-Blocking Antibody, in Thyroid Eye Disease. Clin Pharmacokinet. 2021 Aug;60(8):1029-1040. doi: 10.1007/s40262-021-01003-3. Epub 2021 Mar 26.
- Wang Y, Smith TJ. Current concepts in the molecular pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Mar 20;55(3):1735-48. doi: 10.1167/iovs.14-14002.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月22日
研究注册日期
首次提交
2013年5月2日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月30日
首次发布 (估计的)
2013年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月2日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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