卡培他滨、环磷酰胺、拉帕替尼二甲苯磺酸盐和曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的 HER2 阳性转移性乳腺癌
• 通过免疫组织化学 (IHC) 或荧光原位杂交 (FISH) 检测肿瘤 HER2 过表达； IHC检测的肿瘤必须是3+阳性；通过 FISH 检测的肿瘤必须具有 HER2:CEP17 > 2.0 的比率；当执行两项测试时，FISH 结果必须为阳性
• 曲妥珠单抗先前在辅助治疗或转移性治疗中的使用
• 转移性乳腺癌的既往细胞毒性化疗方案不超过两种。 此外，允许使用曲妥珠单抗 emtansine（TDM-1，Kadcyla）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 由于先前的治疗而从毒性中完全恢复
• 能够理解知情同意书并遵守方案，并在执行任何特定于研究的筛选程序或评估之前签署知情同意书文件
• 必须能够吞服药丸
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，可能患有可测量或不可测量的疾病
• 性活跃的参与者必须同意使用医学上可接受的屏障避孕方法（即 男用避孕套或女用避孕套）在研究过程中和停止研究治疗后的 3 个月内；对于有生育能力的参与者，必须使用屏障方法和第二种避孕方法
• 有生育能力的参与者在筛选和入组时必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的参与者被定义为能够怀孕的绝经前女性，即在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术（卵巢切除术或手术绝育术）的女性除外；然而，如果闭经可能是由于任何其他原因引起的，包括既往化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经时间 >= 12 个月的女性仍被认为具有生育潜力

排除标准：

• 既往接受卡培他滨或拉帕替尼治疗
• 研究治疗药物首次给药前 2 周内接受过放射治疗
• 研究治疗药物首次给药前 2 周内接受过激素治疗
• 研究治疗药物首次给药前 3 周内接受细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性化疗）
• 研究治疗首次给药前 4 周内的生物治疗（包括抗体 [曲妥珠单抗除外]、免疫调节剂、细胞因子）；注意：曲妥珠单抗不需要清洗期
• 研究治疗首次给药前 4 周内服用任何其他类型的研究药物
• 首次接受研究治疗药物前 4 周内进行过大手术，或未从大手术中恢复
• 未经治疗的、有症状的或进行性脑转移；参与者必须在完成局部治疗后 >= 1 个月内没有脑部影像学或其他进展迹象；任何治疗脑转移的皮质类固醇药物必须在首次研究治疗前停用 >= 4 周且随后没有出现症状
• 根据研究者的评估，无法控制的重大并发疾病会妨碍患者参与研究
• 左心室射血分数 (LVEF) =< 50%，如在首次研究治疗前 28 天内通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图记录的那样
• 目前正在接受治疗剂量的华法林抗凝治疗（允许使用低分子肝素）
• 怀孕或哺乳
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性（不需要在筛选时进行 HIV 检测）
• 患有急性或目前正在积极/需要抗病毒治疗的肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
• 先前确定对研究治疗制剂（环磷酰胺、卡培他滨、拉帕替尼 [二甲苯磺酸拉帕替尼]、曲妥珠单抗）的成分过敏或超敏反应或不耐受
• 在本研究筛选前 2 年内任何其他恶性肿瘤诊断或恶性肿瘤证据（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌除外）
• 无法或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作