Капецитабин, циклофосфан, дитозилат лапатиниба и трастузумаб в лечении пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный HER2-положительный метастатический рак молочной железы
• гиперэкспрессия HER2 в опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); опухоли, протестированные с помощью ИГХ, должны быть 3+ положительными; опухоли, протестированные с помощью FISH, должны иметь соотношение HER2:CEP17 > 2,0; при выполнении обоих тестов результат FISH должен быть положительным
• Предшествующее использование трастузумаба в адъювантной или метастатической терапии
• Не более двух предшествующих цитотоксических химиотерапевтических режимов при метастатическом раке молочной железы. Кроме того, допускается предварительное введение трастузумаба эмтансина (TDM-1, Kadcyla).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Полностью избавился от токсичности из-за предшествующей терапии
• Способен понять информированное согласие и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии до проведения каких-либо процедур скрининга или оценок, связанных с исследованием.
• Должен уметь глотать таблетки
• Может иметь измеримое или неизмеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Сексуально активные участники должны дать согласие на использование разрешенного с медицинской точки зрения барьерного метода контрацепции (т. мужской презерватив или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения; для участниц детородного возраста необходимо использовать барьерный метод и второй метод контрацепции
• Участники детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и зачислении; участники детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть, т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия (овариэктомия или хирургическая стерилизация); тем не менее, женщины, у которых была аменорея в течение >= 12 месяцев, по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана какой-либо другой причиной, включая предшествующую химиотерапию, антиэстрогены или подавление функции яичников.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение капецитабином или лапатинибом
• Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Гормональная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Цитотоксическая химиотерапия (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Биологическая терапия (включая антитела [кроме трастузумаба], иммуномодуляторы, цитокины) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Примечание: для трастузумаба не требуется периода вымывания.
• Любой другой тип исследуемого препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство или отсутствие восстановления после серьезного хирургического вмешательства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Нелеченные, симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг; у участников не должно быть рентгенологических или других признаков прогрессирования в головном мозге в течение >= 1 месяца после завершения местной терапии; любое использование кортикостероидов при метастазах в головной мозг должно быть прекращено без последующего появления симптомов в течение >= 4 недель до первого исследуемого лечения.
• Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, которое исключает участие пациента в исследовании по оценке исследователя.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = < 50 %, что подтверждается многоканальным сканированием (MUGA) или эхокардиограммой, выполненной в течение 28 дней до первого исследуемого лечения.
• В настоящее время получает антикоагулянтную терапию терапевтическими дозами варфарина (разрешен низкомолекулярный гепарин)
• Беременные или кормящие грудью
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тест на ВИЧ при скрининге не требуется)
• Имеют острое или в настоящее время активное/требующее противовирусной терапии заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными желчными камнями, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность или непереносимость компонентов исследуемого лекарственного препарата (циклофосфамид, капецитабин, лапатиниб [лапатиниба дитозилат], трастузумаб)
• Любой другой диагноз злокачественного новообразования или признаки злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки) в течение 2 лет до скрининга для данного исследования
• Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом