Capecitabin, Cyclophosphamid, Lapatinib Ditosylate og Trastuzumab til behandling af patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet HER2-positiv metastatisk brystkræft
• HER2 overekspression af tumor ved enten immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH); tumorer testet af IHC skal være 3+ positive; tumorer testet af FISH skal have et forhold på HER2:CEP17 > 2,0; når begge test udføres, skal FISH-resultatet være positivt
• Tidligere brug af trastuzumab i adjuverende eller metastaserende omgivelser
• Ikke mere end to tidligere cytotoksiske kemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkræft. Derudover er tidligere Trastuzumab emtansin (TDM-1, Kadcyla) tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Fuldstændig restitueret fra toksicitet på grund af tidligere behandling
• I stand til at forstå det informerede samtykke og overholde protokollen og underskrev det informerede samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer eller evalueringer udføres
• Skal kunne sluge piller
• Kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier
• Seksuelt aktive deltagere skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (dvs. mandligt kondom eller kvindekondom) i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlinger; for deltagere i den fødedygtige alder skal der anvendes en barrieremetode og en anden præventionsmetode
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og tilmelding; deltagere i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide, dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der tidligere har fået foretaget hysterektomi (ooforektomi eller kirurgisk sterilisering); kvinder, der har været amenoré i >= 12 måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes en anden årsag, herunder tidligere kemoterapi, antiøstrogener eller ovarieundertrykkelse

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med capecitabin eller lapatinib
• Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Hormonbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Cytotoksisk kemoterapi (inklusive forsøgs cytotoksisk kemoterapi) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Biologisk behandling (inklusive antistoffer [bortset fra trastuzumab], immunmodulatorer, cytokiner) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Bemærk: der er ingen udvaskningsperiode påkrævet for trastuzumab
• Enhver anden type forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Større operation, eller ikke restitueret fra større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser; deltagere må ikke have nogen røntgen- eller andre tegn på progression i hjernen i >= 1 måned efter afslutning af lokal terapi; enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal være afbrudt uden efterfølgende forekomst af symptomer i >= 4 uger før første undersøgelsesbehandling
• Ukontrolleret betydelig interkurrent sygdom, der ville udelukke patienten fra undersøgelsesdeltagelse pr. investigator-vurdering
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % som dokumenteret ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram udført inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling
• Modtager i øjeblikket antikoagulering med terapeutiske doser af warfarin (lavmolekylært heparin er tilladt)
• Gravid eller ammende
• Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV) (en test for HIV ved screening er ikke påkrævet)
• Har akut eller aktuelt aktiv/krævende antiviral behandling lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed eller intolerance over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen (cyclophosphamid, capecitabin, lapatinib [lapatinib ditosylat], trastuzumab)
• Enhver anden diagnose af malignitet eller tegn på malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen) inden for 2 år før screening for denne undersøgelse
• Ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget