Capecitabina, ciclofosfamida, ditosilato de lapatinibe e trastuzumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático HER2-positivo confirmado histologicamente
• superexpressão de HER2 do tumor por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH); tumores testados por IHC devem ser 3+ positivos; tumores testados por FISH devem ter relação HER2:CEP17 > 2,0; quando ambos os testes são realizados, o resultado FISH deve ser positivo
• Uso prévio de trastuzumabe no cenário adjuvante ou metastático
• Não mais do que dois esquemas quimioterápicos citotóxicos anteriores para câncer de mama metastático. Além disso, a prévia Trastuzumabe entansina (TDM-1, Kadcyla) é permitida.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 60 ml/min
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Totalmente recuperado da toxicidade devido à terapia anterior
• Capaz de entender o consentimento informado e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento de triagem ou avaliação específica do estudo sendo realizado
• Deve ser capaz de engolir comprimidos
• Pode ter doença mensurável ou não mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Os participantes sexualmente ativos devem concordar em usar um método de contracepção de barreira clinicamente aceito (ou seja, preservativo masculino ou preservativo feminino) durante o curso do estudo e por 3 meses após a descontinuação dos tratamentos do estudo; para participantes com potencial para engravidar, um método de barreira e um segundo método contraceptivo devem ser usados
• As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na inscrição; participantes com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar, ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia prévia (ooforectomia ou esterilização cirúrgica); no entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por >= 12 meses ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a qualquer outra causa, incluindo quimioterapia anterior, antiestrogênios ou supressão ovariana

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com capecitabina ou lapatinib
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Terapia hormonal dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Terapia biológica (incluindo anticorpos [exceto trastuzumab], imunomoduladores, citocinas) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; Nota: não há período de washout necessário para trastuzumabe
• Qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte, ou não se recuperou de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas ou progressivas; os participantes não devem apresentar sinais radiográficos ou outros sinais de progressão no cérebro por >= 1 mês após a conclusão da terapia local; qualquer uso de corticosteroide para metástases cerebrais deve ter sido descontinuado sem o aparecimento subsequente de sintomas por >= 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Doença intercorrente significativa não controlada que impediria o paciente de participar do estudo de acordo com a avaliação do investigador
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) = < 50% conforme documentado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma realizado dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Atualmente recebendo anticoagulação com doses terapêuticas de varfarina (heparina de baixo peso molecular é permitida)
• Grávida ou amamentando
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (um teste para HIV na triagem não é necessário)
• Tem doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa/que requer terapia antiviral (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Alergia ou hipersensibilidade ou intolerância previamente identificada aos componentes da formulação do tratamento do estudo (ciclofosfamida, capecitabina, lapatinib [ditosilato de lapatinib], trastuzumab)
• Qualquer outro diagnóstico de malignidade ou evidência de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero) dentro de 2 anos antes da triagem para este estudo
• Incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada