Capecitabina, ciclofosfamida, ditosilato de lapatinib y trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico HER2 positivo confirmado histológicamente
• sobreexpresión de HER2 del tumor mediante inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ (FISH); los tumores probados por IHC deben ser 3+ positivos; los tumores analizados por FISH deben tener una proporción de HER2:CEP17 > 2,0; cuando se realizan ambas pruebas, el resultado de FISH debe ser positivo
• Uso previo de trastuzumab en el entorno adyuvante o metastásico
• No más de dos regímenes quimioterapéuticos citotóxicos previos para el cáncer de mama metastásico. Además, se permite trastuzumab emtansine (TDM-1, Kadcyla) previo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Completamente recuperado de la toxicidad debido a la terapia previa
• Capaz de comprender el consentimiento informado y cumplir con el protocolo y firmó el documento de consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento de detección o evaluación específicos del estudio.
• Debe poder tragar pastillas.
• Puede tener una enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
• Los participantes sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptado (es decir, preservativo masculino o preservativo femenino) durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de los tratamientos del estudio; para participantes en edad fértil, se debe usar un método de barrera y un segundo método anticonceptivo
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y la inscripción; las participantes en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas, es decir, mujeres que han tenido cualquier evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellas que se sometieron a una histerectomía previa (ooforectomía o esterilización quirúrgica); sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante >= 12 meses todavía se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a cualquier otra causa, incluida la quimioterapia previa, los antiestrógenos o la supresión ovárica.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con capecitabina o lapatinib
• Radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Terapia hormonal en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Quimioterapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación) en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Terapia biológica (incluidos anticuerpos [distintos de trastuzumab], inmunomoduladores, citocinas) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Nota: no se requiere un período de lavado para trastuzumab
• Cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor, o no recuperado de una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Metástasis cerebrales progresivas, sintomáticas o no tratadas; los participantes no deben tener signos radiográficos ni de otro tipo de progresión en el cerebro durante >= 1 mes después de completar la terapia local; cualquier uso de corticosteroides para metástasis cerebrales debe haberse interrumpido sin la aparición posterior de síntomas durante >= 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio
• Enfermedad intercurrente significativa no controlada que impediría la participación del paciente en el estudio según la evaluación del investigador
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) = < 50 %, según lo documentado por un escaneo de adquisición multigatillado (MUGA, por sus siglas en inglés) o un ecocardiograma realizado dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio
• Recibe actualmente anticoagulación con dosis terapéuticas de warfarina (se permite la heparina de bajo peso molecular)
• embarazada o amamantando
• Se sabe que es positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere una prueba de VIH en la selección)
• Tiene una enfermedad hepática o biliar aguda o actualmente activa/que requiere terapia antiviral (con la excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Alergia o hipersensibilidad o intolerancia previamente identificada a los componentes de la formulación del tratamiento del estudio (ciclofosfamida, capecitabina, lapatinib [ditosilato de lapatinib], trastuzumab)
• Cualquier otro diagnóstico de malignidad o evidencia de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ) dentro de los 2 años anteriores a la selección para este estudio
• No puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada