Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kapecitabin, cyklofosfamid, lapatinib ditosylát a trastuzumab v léčbě pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

12. září 2023 aktualizováno: University of Southern California

Fáze II studie metronomického kapecitabinu a cyklofosfamidu s lapatinibem a trastuzumabem u pacientek s HER2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které pokročily v předchozím režimu založeném na trastuzumabu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují kapecitabin, cyklofosfamid, lapatinib ditosylát a trastuzumab při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu pozitivním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). Léky používané v chemoterapii, jako je kapecitabin a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Denní podávání kapecitabinu a cyklofosfamidu může zabít více nádorových buněk. Lapatinib-ditosylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst. Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádoru růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Společné podávání kapecitabinu, cyklofosfamidu, lapatinib ditosylátu a trastuzumabu může být účinnou léčbou rakoviny prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez progrese (PFS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnocení celkové míry odezvy (ORR).

II. Vyhodnotit míru klinického přínosu (CBR; úplná odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění po dobu >= 24 týdnů).

III. Odhadnout celkové přežití (OS).

IV. Posoudit bezpečnost a snášenlivost.

OBRYS:

Pacienti dostávají kapecitabin perorálně (PO) jednou denně (QD), cyklofosfamid PO QD a lapatinib ditosylát PO QD ve dnech 1-21 a trastuzumab intravenózně (IV) v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený HER2-pozitivní metastazující karcinom prsu
  • nadměrná exprese HER2 nádoru buď imunohistochemií (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH); nádory testované IHC musí být 3+ pozitivní; nádory testované pomocí FISH musí mít poměr HER2:CEP17 > 2,0; při provádění obou testů musí být výsledek FISH pozitivní
  • Předchozí použití trastuzumabu v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz
  • Ne více než dva předchozí cytotoxické chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu. Kromě toho je povolen předchozí trastuzumab emtansin (TDM-1, Kadcyla).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
  • Plně se zotavil z toxicity v důsledku předchozí terapie
  • Schopní porozumět informovanému souhlasu a dodržovat protokol a podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoliv screeningových postupů nebo hodnocení specifických pro studii
  • Musí umět polykat prášky
  • Může mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Sexuálně aktivní účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané bariérové ​​metody antikoncepce (tj. mužský nebo ženský kondom) v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby; u účastnic ve fertilním věku musí být použita bariérová metoda a druhá metoda antikoncepce
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu a zápisu negativní těhotenský test; účastnice ve fertilním věku jsou definovány jako ženy v premenopauzálním věku schopné otěhotnět, tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace, s výjimkou těch, které podstoupily předchozí hysterektomii (ooforektomii nebo chirurgickou sterilizaci); avšak ženy, které měly amenoreu >= 12 měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena jinou příčinou, včetně předchozí chemoterapie, antiestrogenů nebo ovariální suprese

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba kapecitabinem nebo lapatinibem
  • Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Hormonální terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Cytotoxická chemoterapie (včetně zkoumané cytotoxické chemoterapie) během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Biologická léčba (včetně protilátek [jiných než trastuzumab], imunitních modulátorů, cytokinů) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby; Poznámka: pro trastuzumab není vyžadována žádná vymývací perioda
  • Jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Velký chirurgický zákrok nebo nezhojení po velkém chirurgickém zákroku do 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby
  • Neléčené, symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy; účastníci nesmí mít žádné rentgenové nebo jiné známky progrese v mozku po dobu >= 1 měsíce po dokončení lokální terapie; jakékoli použití kortikosteroidů pro mozkové metastázy musí být přerušeno bez následného výskytu příznaků po dobu >= 4 týdnů před první léčbou ve studii
  • Nekontrolované významné interkurentní onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího znemožnilo pacientovi účast ve studii
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 50 %, jak je zdokumentováno vícenásobným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem provedeným během 28 dnů před první léčbou ve studii
  • V současné době dostává antikoagulační léčbu s terapeutickými dávkami warfarinu (nízkomolekulární heparin je povolen)
  • Těhotné nebo kojící
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (test na HIV při screeningu není vyžadován)
  • Máte akutní nebo v současné době aktivní/vyžadující antivirovou léčbu onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost nebo intolerance na složky lékové formy studie (cyklofosfamid, kapecitabin, lapatinib [lapatinib ditosylát], trastuzumab)
  • Jakákoli jiná diagnóza malignity nebo důkaz malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže, in-situ karcinomu děložního čípku) během 2 let před screeningem pro tuto studii
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, lapatinib ditosylát, trastuzumab)
Pacienti dostávají kapecitabin perorálně (PO) každý den (QD), cyklofosfamid PO QD a lapatinib ditosylát PO QD ve dnech 1-21 a trastuzumab IV v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: kapecitabin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Xeloda
  • PELERÍNA
  • Ro 09-1978/000
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
  • Monoklonální protilátka (MOAB) HER2
Lék: lapatinib ditosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 63 měsíců.
PFS bylo definováno jako doba trvání od první dávky studovaného léku do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST 1.1 nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny v den nebo před datem uzávěrky dat, podle toho, co nastalo dříve. PD: >=20% nárůst (>=5 mm absolutní nárůst) v součtu měření cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně výchozích hodnot), nebo jednoznačná progrese necílových lézí, hodnoceno jako celek, např. že je jasné, že léčba selhala a onemocnění postupuje, bez ohledu na stav cílových lézí.
Od vstupu do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 63 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od vstupu do studie do progrese/recidivy onemocnění (maximální délka: 351 týdnů)
Celková míra odpovědi (ORR) je úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) zaznamenaná od vstupu do studie do progrese onemocnění na základě kritérií RECIST v1.1. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
Od vstupu do studie do progrese/recidivy onemocnění (maximální délka: 351 týdnů)
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od vstupu do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu přibližně 351 týdnů
Účastníci s nejlepší odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) trvající ≥24 týdnů, jak bylo hodnoceno pomocí RECIST v1.1. CR: Vymizení všech neuzlových cílových a necílových lézí, včetně redukce cílových a necílových lymfatických uzlin na <10 mm v krátké ose. PR: >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání se součtem na začátku. SD: Nebyla splněna kritéria PR ani progrese onemocnění (PD). SD následuje PR pouze tehdy, když součet vzroste o méně než 20 % od nejnižší hodnoty, ale dříve pozorovaný 30% pokles od výchozí hodnoty již nedrží. PD: >=20% nárůst (>=5 mm absolutní nárůst) v součtu měření cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně výchozích hodnot), nebo jednoznačná progrese necílových lézí, hodnoceno jako celek, např. že je jasné, že léčba selhala a onemocnění postupuje, bez ohledu na stav cílových lézí.
Od vstupu do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu přibližně 351 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od vstupu do studie až do smrti z jakékoli příčiny nebo data posledního kontaktu (až 70 měsíců)
OS je doba od vstupu do studie do smrti. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že jsou naživu, jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Od vstupu do studie až do smrti z jakékoli příčiny nebo data posledního kontaktu (až 70 měsíců)
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: ****Časový rámec: Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby až do 63 měsíců (počet nebo podaná léčba se pohybovala od 2 cyklů do 85 cyklů).
Hodnocení založené na kritériích toxicity CTCAE verze 4.0. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
****Časový rámec: Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby až do 63 měsíců (počet nebo podaná léčba se pohybovala od 2 cyklů do 85 cyklů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Darcy V Spicer, MD, University of Southern California

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

2. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1B-12-10
  • P30CA014089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01086 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit