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Capécitabine, cyclophosphamide, ditosylate de lapatinib et trastuzumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

12 septembre 2023 mis à jour par: University of Southern California

Essai de phase II sur la capécitabine et le cyclophosphamide métronomiques avec le lapatinib et le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif ayant progressé sous un traitement antérieur à base de trastuzumab

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la capécitabine, du cyclophosphamide, du ditosylate de lapatinib et du trastuzumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique positif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la capécitabine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration quotidienne de capécitabine et de cyclophosphamide peut tuer davantage de cellules tumorales. Le ditosylate de lapatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance. Les anticorps monoclonaux, tels que le trastuzumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité de la tumeur à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration simultanée de capécitabine, de cyclophosphamide, de ditosylate de lapatinib et de trastuzumab peut constituer un traitement efficace contre le cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la survie sans progression (PFS).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de réponse global (ORR).

II. Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR ; réponse complète, réponse partielle et maladie stable pendant >= 24 semaines).

III. Estimer la survie globale (SG).

IV. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la capécitabine par voie orale (PO) une fois par jour (QD), du cyclophosphamide PO QD et du ditosylate de lapatinib PO QD les jours 1 à 21 et du trastuzumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein métastatique HER2 positif confirmé histologiquement
  • Surexpression de HER2 de la tumeur par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ par fluorescence (FISH); les tumeurs testées par IHC doivent être 3+ positives ; les tumeurs testées par FISH doivent avoir un rapport HER2:CEP17 > 2,0 ; lorsque les deux tests sont effectués, le résultat FISH doit être positif
  • Utilisation antérieure du trastuzumab en situation adjuvante ou métastatique
  • Pas plus de deux schémas chimiothérapeutiques cytotoxiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique. De plus, l'emtansine trastuzumab antérieure (TDM-1, Kadcyla) est autorisée.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
  • Complètement récupéré de la toxicité due à un traitement antérieur
  • Capable de comprendre le consentement éclairé et de se conformer au protocole et de signer le document de consentement éclairé avant toute procédure de dépistage ou évaluation spécifique à l'étude en cours
  • Doit être capable d'avaler des pilules
  • Peut avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères
  • Les participants sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière médicalement acceptée (c.-à-d. préservatif masculin ou préservatif féminin) au cours de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt des traitements de l'étude ; pour les participants en âge de procréer, une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception doivent être utilisées
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et de l'inscription ; les participantes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes, c'est-à-dire des femmes qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie (ovariectomie ou stérilisation chirurgicale) ; cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant >= 12 mois sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une autre cause, y compris une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes ou une suppression ovarienne

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par capécitabine ou lapatinib
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Hormonothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Chimiothérapie cytotoxique (y compris la chimiothérapie cytotoxique expérimentale) dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Thérapie biologique (y compris les anticorps [autres que le trastuzumab], les modulateurs immunitaires, les cytokines) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; Remarque : aucune période de sevrage n'est requise pour le trastuzumab
  • Tout autre type d'agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Chirurgie majeure, ou non récupéré d'une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • métastases cérébrales non traitées, symptomatiques ou progressives ; les participants ne doivent présenter aucun signe radiographique ou autre de progression dans le cerveau pendant >= 1 mois après la fin du traitement local ; toute utilisation de corticostéroïdes pour les métastases cérébrales doit avoir été interrompue sans apparition ultérieure de symptômes pendant> = 4 semaines avant le premier traitement à l'étude
  • Maladie intercurrente importante non contrôlée qui empêcherait le patient de participer à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = < 50 %, comme documenté par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme effectué dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude
  • Recevant actuellement une anticoagulation avec des doses thérapeutiques de warfarine (l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée)
  • Enceinte ou allaitante
  • Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (un test de dépistage du VIH lors du dépistage n'est pas requis)
  • Avoir une maladie hépatique ou biliaire aiguë ou actuellement active / nécessitant un traitement antiviral (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
  • Allergie ou hypersensibilité ou intolérance précédemment identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude (cyclophosphamide, capécitabine, lapatinib [latatinib ditosylate], trastuzumab)
  • Tout autre diagnostic de malignité ou preuve de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 2 ans précédant le dépistage pour cette étude
  • Incapable ou refusant de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie, ditosylate de lapatinib, trastuzumab)
Les patients reçoivent de la capécitabine par voie orale (PO) tous les jours (QD), du cyclophosphamide PO QD et du ditosylate de lapatinib PO QD les jours 1 à 21 et du trastuzumab IV le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: cyclophosphamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Médicament: capécitabine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Xeloda
  • CAP
  • Ro 09-1978/000
Biologique: le trastuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Herceptine
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
  • Anticorps monoclonal (MOAB) HER2
Médicament: ditosylate de lapatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Tykerbe
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie (évaluée toutes les 6 semaines) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 63 mois.
La SSP a été définie comme la durée écoulée entre la première dose du médicament à l'étude et la première documentation d'une maladie évolutive (MP) par l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST 1.1 ou d'un décès au cours de l'étude, quelle qu'en soit la cause, au plus tard à la date limite des données, selon la première éventualité. PD : augmentation >=20 % (augmentation absolue >=5 mm) de la somme des mesures des lésions cibles, par rapport à la plus petite somme de l'étude (y compris la valeur de base), ou progression sans équivoque des lésions non cibles, évaluées dans leur ensemble, telles que qu'il est clair que le traitement a échoué et que la maladie progresse, quel que soit l'état des lésions cibles.
Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie (évaluée toutes les 6 semaines) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 63 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Depuis l’entrée dans l’étude jusqu’à la progression/récidive de la maladie (durée maximale : 351 semaines)
Le taux de réponse global (ORR) est une réponse complète (RC) + une réponse partielle (PR) enregistrée depuis l'entrée à l'étude jusqu'à la progression de la maladie sur la base des critères RECIST v1.1. Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : CR est la disparition complète de toutes les lésions cibles et PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base LD. La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/une maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non ciblées et l'absence de nouvelles lésions.
Depuis l’entrée dans l’étude jusqu’à la progression/récidive de la maladie (durée maximale : 351 semaines)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 351 semaines.
Participants ayant une meilleure réponse de RC, PR ou maladie stable (SD) soutenue pendant ≥ 24 semaines, telle qu'évaluée à l'aide de RECIST v1.1. CR : disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles, y compris la réduction des ganglions lymphatiques cibles et non cibles à <10 mm dans l'axe court. PR : diminution >=30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, par rapport à la somme au départ. SD : ni les critères de RP ni de progression de la maladie (PD) ne sont remplis. SD ne suit PR que lorsque la somme augmente de moins de 20 % par rapport au nadir, mais la diminution de 30 % précédemment observée par rapport à la ligne de base ne tient plus. PD : augmentation >=20 % (augmentation absolue >=5 mm) de la somme des mesures des lésions cibles, par rapport à la plus petite somme de l'étude (y compris la valeur de base), ou progression sans équivoque des lésions non cibles, évaluées dans leur ensemble, telles que qu'il est clair que le traitement a échoué et que la maladie progresse, quel que soit l'état des lésions cibles.
Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 351 semaines.
Survie globale (OS)
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier contact (jusqu'à 70 mois)
La SG est la durée entre l'entrée dans l'étude et le décès. Les derniers participants connus pour être en vie sont censurés à la date du dernier contact.
De l'entrée à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier contact (jusqu'à 70 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérance
Délai: ****Délai : Les événements indésirables ont été collectés à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement, jusqu'à 63 mois (le nombre de traitements administrés variait de 2 cycles à 85 cycles).
Évaluation basée sur les critères de toxicité CTCAE version 4.0. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module des événements indésirables.
****Délai : Les événements indésirables ont été collectés à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement, jusqu'à 63 mois (le nombre de traitements administrés variait de 2 cycles à 85 cycles).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Darcy V Spicer, MD, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2013

Première publication (Estimé)

10 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1B-12-10
  • P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-01086 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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