Capecitabin, cyklofosfamid, lapatinibditosylat och trastuzumab vid behandling av patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad HER2-positiv metastaserande bröstcancer
• HER2-överuttryck av tumör genom antingen immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH); tumörer testade av IHC måste vara 3+ positiva; tumörer som testats av FISH måste ha ett förhållande av HER2:CEP17 > 2,0; när båda testerna utförs måste FISH-resultatet vara positivt
• Tidigare användning av trastuzumab i adjuvant eller metastaserande miljö
• Inte mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapeutiska kurer för metastaserande bröstcancer. Dessutom är tidigare Trastuzumab emtansin (TDM-1, Kadcyla) tillåtet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Helt återställd från toxicitet på grund av tidigare behandling
• Kan förstå det informerade samtycket och följa protokollet och undertecknade det informerade samtycket innan några studiespecifika screeningprocedurer eller utvärderingar utförs
• Måste kunna svälja piller
• Kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier
• Sexuellt aktiva deltagare måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (dvs. manlig kondom eller kvinnlig kondom) under studiens gång och under 3 månader efter avslutad studiebehandling; för deltagare i fertil ålder måste en barriärmetod och en andra preventivmetod användas
• Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inskrivning; deltagare i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida, d.v.s. kvinnor som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare har genomgått hysterektomi (ooforektomi eller kirurgisk sterilisering); dock anses kvinnor som har varit amenorré i >= 12 månader fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på någon annan orsak, inklusive tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med capecitabin eller lapatinib
• Strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Hormonbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under prövning) inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Biologisk behandling (inklusive antikroppar [andra än trastuzumab], immunmodulatorer, cytokiner) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen; Obs: det krävs ingen tvättperiod för trastuzumab
• Alla andra typer av prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Stor operation, eller inte återhämtad från större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Obehandlade, symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser; deltagarna får inte ha några radiografiska eller andra tecken på progression i hjärnan under >= 1 månad efter avslutad lokal terapi; all kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits utan efterföljande uppkomst av symtom i >= 4 veckor före första studiebehandlingen
• Okontrollerad signifikant interkurrent sjukdom som skulle förhindra patienten från studiedeltagande per utredares bedömning
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % som dokumenterats av multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram utfört inom 28 dagar före den första studiebehandlingen
• Får för närvarande antikoagulering med terapeutiska doser av warfarin (lågmolekylärt heparin är tillåtet)
• Gravid eller ammar
• Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) (ett test för HIV vid screening krävs inte)
• Har akut eller för närvarande aktiv/krävande antiviral terapi lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet eller intolerans mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen (cyklofosfamid, capecitabin, lapatinib [lapatinib ditosylat], trastuzumab)
• Alla andra diagnoser av malignitet eller tecken på malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, in-situ karcinom i livmoderhalsen) inom 2 år före screening för denna studie
• Kan eller vill inte följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda