Capecitabin, Cyclophosphamid, Lapatinib-Ditosylat und Trastuzumab bei der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter HER2-positiver metastasierter Brustkrebs
• HER2-Überexpression des Tumors entweder durch Immunhistochemie (IHC) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); Von IHC getestete Tumoren müssen 3+ positiv sein; mittels FISH getestete Tumoren müssen ein Verhältnis von HER2:CEP17 > 2,0 aufweisen; Wenn beide Tests durchgeführt werden, muss das FISH-Ergebnis positiv sein
• Vorherige Anwendung von Trastuzumab im adjuvanten oder metastasierten Setting
• Nicht mehr als zwei vorangegangene zytotoxische Chemotherapien bei metastasiertem Brustkrebs. Darüber hinaus ist eine vorherige Gabe von Trastuzumab-Emtansin (TDM-1, Kadcyla) zulässig.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Bilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Vollständige Genesung von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und das Protokoll einhalten und hat das Dokument mit der Einverständniserklärung unterzeichnet, bevor studienspezifische Screening-Verfahren oder Bewertungen durchgeführt werden
• Muss Tabletten schlucken können
• Kann entweder eine messbare oder nicht messbare Erkrankung nach den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen
• Sexuell aktive Teilnehmer müssen der Anwendung einer medizinisch anerkannten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen (d. h. Kondom für den Mann oder Kondom für die Frau) während des Verlaufs der Studie und für 3 Monate nach Absetzen der Studienbehandlungen; Bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter müssen eine Barrieremethode und eine zweite Verhütungsmethode angewendet werden
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bei Screening und Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen; Als Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter gelten Frauen vor der Menopause, die in der Lage sind, schwanger zu werden, d. h. Frauen, die in den letzten 12 Monaten Anzeichen einer Menstruation hatten, mit Ausnahme derjenigen, die sich zuvor einer Hysterektomie (Oophorektomie oder chirurgische Sterilisation) unterzogen hatten. Allerdings gelten Frauen, die seit >= 12 Monaten an Amenorrhoe leiden, immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine andere Ursache zurückzuführen ist, einschließlich vorheriger Chemotherapie, Antiöstrogene oder Unterdrückung der Eierstöcke

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Capecitabin oder Lapatinib
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Zytotoxische Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfchemotherapie) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Biologische Therapie (einschließlich Antikörper [außer Trastuzumab], Immunmodulatoren, Zytokine) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Hinweis: Für Trastuzumab ist keine Auswaschphase erforderlich
• Jede andere Art von Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Größere Operation oder keine Genesung von einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Unbehandelte, symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen; Die Teilnehmer dürfen >= 1 Monat nach Abschluss der lokalen Therapie keine radiologischen oder anderen Anzeichen einer Progression im Gehirn aufweisen. Jegliche Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung ohne Auftreten von Symptomen abgesetzt worden sein
• Unkontrollierte, signifikante interkurrente Erkrankung, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) = < 50 %, dokumentiert durch Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• Sie erhalten derzeit eine Antikoagulation mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedermolekulares Heparin ist zulässig).
• Schwanger oder stillend
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) (ein HIV-Test beim Screening ist nicht erforderlich)
• an einer akuten oder derzeit aktiven/antiviralen Therapie einer Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt)
• Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienbehandlungsformulierung (Cyclophosphamid, Capecitabin, Lapatinib [Lapatinib-Ditosylat], Trastuzumab)
• Jede andere Diagnose einer Malignität oder Anzeichen einer Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening für diese Studie
• Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zusammenzuarbeiten