Capecitabin, cyklofosfamid, lapatinibditosylat og trastuzumab i behandling av pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet HER2-positiv metastatisk brystkreft
• HER2-overuttrykk av tumor ved enten immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH); svulster testet av IHC må være 3+ positive; svulster testet av FISH må ha et forhold på HER2:CEP17 > 2,0; når begge testene er utført, må FISH-resultatet være positivt
• Tidligere bruk av trastuzumab i adjuvant eller metastatisk setting
• Ikke mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkreft. I tillegg er tidligere Trastuzumab emtansin (TDM-1, Kadcyla) tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Fullt gjenopprettet fra toksisitet på grunn av tidligere behandling
• I stand til å forstå det informerte samtykket og overholde protokollen og signerte det informerte samtykkedokumentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer eller evalueringer utføres
• Må kunne svelge piller
• Kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier
• Seksuelt aktive deltakere må godta å bruke en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjon (dvs. mannlig kondom eller kvinnekondom) i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av studiebehandlinger; for deltakere i fertil alder må en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode brukes
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og påmelding; deltakere i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide, dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi (ooforektomi eller kirurgisk sterilisering); Kvinner som har vært amenoré i >= 12 måneder anses imidlertid fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes andre årsaker, inkludert tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller ovariesuppresjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med capecitabin eller lapatinib
• Strålebehandling innen 2 uker før første dose studiebehandling
• Hormonell behandling innen 2 uker før første dose av studiebehandling
• Cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Biologisk behandling (inkludert antistoffer [annet enn trastuzumab], immunmodulatorer, cytokiner) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen; Merk: det er ingen utvaskingsperiode som kreves for trastuzumab
• Enhver annen type undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Større operasjon, eller ikke gjenopprettet etter større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser; deltakere må ikke ha røntgen eller andre tegn på progresjon i hjernen i >= 1 måned etter fullført lokal terapi; all bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i >= 4 uker før første studiebehandling
• Ukontrollert betydelig interkurrent sykdom som ville utelukke pasienten fra studiedeltakelse per utreders vurdering
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 50 % som dokumentert ved multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram utført innen 28 dager før den første studiebehandlingen
• Får for tiden antikoagulasjon med terapeutiske doser warfarin (heparin med lav molekylvekt er tillatt)
• Gravid eller ammende
• Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (en test for HIV ved screening er ikke nødvendig)
• Har akutt eller for øyeblikket aktiv/krevende antiviral behandling lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet eller intoleranse mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen (cyklofosfamid, capecitabin, lapatinib [lapatinib ditosylat], trastuzumab)
• Enhver annen diagnose av malignitet eller tegn på malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen) innen 2 år før screening for denne studien
• Ikke i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt