Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kapecitabin, ciklofoszfamid, lapatinib-ditozilát és trastuzumab HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegek kezelésében

2023. szeptember 12. frissítette: University of Southern California

II. fázisú metronómiai kapecitabin és ciklofoszfamid vizsgálata lapatinibbel és trastuzumabbal olyan HER2-pozitív, metasztatikus emlőrákos betegeknél, akik korábbi, trastuzumab alapú kezelés során előrehaladtak

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kapecitabin, a ciklofoszfamid, a lapatinib-ditozilát és a trastuzumab milyen jól működik a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív áttétes emlőrákos betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a kapecitabin és a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A kapecitabin és a ciklofoszfamid napi adagolása több daganatsejtet ölhet meg. A lapatinib-ditozilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a növekedéshez szükséges enzimek egy részét. A monoklonális antitestek, mint például a trastuzumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a daganat növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A kapecitabin, a ciklofoszfamid, a lapatinib-ditozilát és a trastuzumab együttes alkalmazása hatékony kezelés lehet az emlőrákban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A progressziómentes túlélés (PFS) becslése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az általános válaszarány (ORR) értékelése.

II. A klinikai előnyök arányának értékelése (CBR; teljes válasz, részleges válasz és stabil betegség >= 24 hétig).

III. A teljes túlélés (OS) becslésére.

IV. A biztonság és az elviselhetőség felmérése.

VÁZLAT:

A betegek kapecitabint kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD), ciklofoszfamidot PO QD és lapatinib-ditozilátot PO QD az 1-21. napon, és trastuzumabot intravénásan (IV) az 1. napon. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 1 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt HER2-pozitív áttétes emlőrák
  • a tumor HER2-túlexpressziója immunhisztokémiával (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH); az IHC-vel vizsgált daganatoknak 3+ pozitívnak kell lenniük; a FISH-val tesztelt daganatok HER2:CEP17 arányának >2,0-nak kell lennie; mindkét teszt elvégzésekor a FISH-eredménynek pozitívnak kell lennie
  • A trastuzumab előzetes alkalmazása adjuváns vagy metasztatikus környezetben
  • Legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelés metasztatikus emlőrák esetén. Ezenkívül előzetes Trastuzumab emtansine (TDM-1, Kadcyla) is megengedett.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
  • Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
  • Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
  • Teljesen felépült a toxicitásból az előző terápia következtében
  • Képes megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést és betartani a protokollt, és aláírni a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárást vagy értékelést végeznének
  • Tudnia kell lenyelni a tablettákat
  • Mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
  • A szexuálisan aktív résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. férfi óvszer vagy női óvszer) a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelések abbahagyását követő 3 hónapig; a fogamzóképes korú résztvevők esetében egy barrier módszert és egy második fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a beiratkozáskor; fogamzóképes korú résztvevők a menopauza előtti terhes nők, azaz olyan nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt menstruációra, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolításuk (oophorectomia vagy műtéti sterilizáció) volt; azonban a több mint 12 hónapja amenorrhoeás nőket továbbra is fogamzóképesnek tekintik, ha az amenorrhoeát feltehetően bármilyen más ok okozza, beleértve a korábbi kemoterápiát, antiösztrogéneket vagy petefészek-szuppressziót.

Kizárási kritériumok:

  • Kapecitabinnal vagy lapatinibbel végzett előzetes kezelés
  • Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül
  • Hormonterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül
  • Citotoxikus kemoterápia (beleértve a vizsgált citotoxikus kemoterápiát is) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 héten belül
  • Biológiai terápia (beleértve az antitesteket [kivéve a trastuzumabot], az immunmodulátorokat, a citokineket) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül; Megjegyzés: a trastuzumab esetében nincs szükség kimosódási időszakra
  • Bármilyen más típusú vizsgálati szer a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
  • Nagy műtét, vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 héten belül nem gyógyult meg a nagy műtétből
  • Kezeletlen, tüneti vagy progresszív agyi metasztázisok; a résztvevőknél a helyi terápia befejezése után >= 1 hónapig nem lehetnek radiográfiás vagy egyéb progresszió jelei az agyban; az agyi áttétek kezelésére adott kortikoszteroid-kezelést az első vizsgálati kezelést megelőző 4 hétig a tünetek későbbi megjelenése nélkül fel kell függeszteni
  • Kontrollálatlan, jelentős interkurrens betegség, amely kizárná a pácienst a vizsgálatban való részvételből a vizsgáló értékelésénként
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) = < 50% az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül végzett többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal dokumentálva
  • Jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesül terápiás dózisú warfarinnal (kis molekulatömegű heparin megengedett)
  • Terhes vagy szoptató
  • Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) (HIV-teszt a szűréskor nem szükséges)
  • Akut vagy jelenleg aktív/vírusellenes terápiát igénylő máj- vagy epebetegsége van (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben, a vizsgáló értékelése szerint)
  • Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati kezelési készítmény összetevőivel szemben (ciklofoszfamid, kapecitabin, lapatinib [lapatinib-ditozilát], trastuzumab)
  • Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy rosszindulatú daganatra utaló jel (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot) a vizsgálat szűrése előtti 2 éven belül
  • Képtelen vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kemoterápia, lapatinib-ditozilát, trastuzumab)
A betegek kapecitabint kapnak szájon át (PO) minden nap (QD), ciklofoszfamidot PO QD, és lapatinib-ditozilátot PO QD az 1-21. napon, és trastuzumabot IV. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: ciklofoszfamid
Adott PO
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Drog: kapecitabin
Adott PO
Más nevek:
  • Xeloda
  • KÖPENY
  • Ro 09-1978/000
Biológiai: trastuzumab
Adott IV
Más nevek:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
  • Monoklonális antitest (MOAB) HER2
Drog: lapatinib-ditozilát
Adott PO
Más nevek:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig (6 hetente értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 63 hónap.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgált gyógyszer első adagjától a progresszív betegség (PD) első dokumentálásáig eltelt időt a vizsgáló RECIST 1.1 használatával végzett értékelésével, vagy a vizsgálat során bekövetkezett bármilyen okból bekövetkezett halálesetet az adatok határnapján vagy azt megelőzően, attól függően, hogy melyik következett be előbb. PD: >=20%-os növekedés (>=5 mm abszolút növekedés) a célléziómérések összegében a vizsgálat legkisebb összegéhez képest (beleértve az alapvonalat is), vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, összességében értékelve, pl. egyértelmű, hogy a kezelés sikertelen volt, és a betegség előrehalad, függetlenül a célléziók állapotától.
A vizsgálat megkezdésétől a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig (6 hetente értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 63 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójáig/kiújulásáig (maximális időtartam: 351 hét)
Az általános válaszarány (ORR) a teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR), amelyet a vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójáig rögzítenek a RECIST v1.1 kritériumai alapján. A célléziók RECIST 1.1 szerint: A CR az összes céllézió teljes eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD referencia alapvonal összegét tekintve. A PR vagy a jobb általános válasz minimális inkomplett választ/stabil betegséget (SD) feltételez a nem célléziók értékeléséhez és az új elváltozások hiányához.
A vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójáig/kiújulásáig (maximális időtartam: 351 hét)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől az első dokumentált betegség progressziójának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 351 hétig
Azok a résztvevők, akiknél a legjobb válasz a CR-re, PR-re vagy stabil betegségre (SD) ≥24 hétig fennállt, a RECIST v1.1 használatával értékelve. CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése, beleértve a cél és nem cél nyirokcsomók csökkenését <10 mm-re a rövid tengelyen. PR: >=30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében a kiindulási értékhez képest. SD: Sem a PR, sem a betegség progressziójának (PD) kritériumai nem teljesültek. Az SD csak akkor követi a PR-t, ha az összeg kevesebb, mint 20%-kal nő a mélyponthoz képest, de a korábban tapasztalt 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest már nem állja meg a helyét. PD: >=20%-os növekedés (>=5 mm abszolút növekedés) a célléziómérések összegében a vizsgálat legkisebb összegéhez képest (beleértve az alapvonalat is), vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, összességében értékelve, pl. egyértelmű, hogy a kezelés sikertelen volt, és a betegség előrehalad, függetlenül a célléziók állapotától.
A vizsgálatba való belépéstől az első dokumentált betegség progressziójának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 351 hétig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől az utolsó érintkezés bármely okából vagy időpontjából bekövetkezett halálig (legfeljebb 70 hónap)
Az operációs rendszer a tanulmányba lépéstől a halálig eltelt időtartam. Azok a résztvevők, akikről utoljára ismert, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák.
A vizsgálatba való belépéstől az utolsó érintkezés bármely okából vagy időpontjából bekövetkezett halálig (legfeljebb 70 hónap)
Az esetleges nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: ****Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig az utolsó adag kezelést követő 30. napig, 63 hónapig (2 ciklustól 85 ciklusig terjedő szám vagy adott kezelés).
Értékelés a CTCAE 4.0-s verzió toxicitási kritériumai alapján. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
****Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig az utolsó adag kezelést követő 30. napig, 63 hónapig (2 ciklustól 85 ciklusig terjedő szám vagy adott kezelés).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Southern California

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Darcy V Spicer, MD, University of Southern California

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. július 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 6.

Első közzététel (Becsült)

2013. június 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1B-12-10
  • P30CA014089 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-01086 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel