Capecitabina, ciclofosfamide, lapatinib ditosilato e trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico HER2-positivo confermato istologicamente
• Sovraespressione di HER2 del tumore mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH); i tumori testati da IHC devono essere 3+ positivi; i tumori testati con FISH devono avere un rapporto di HER2:CEP17 > 2,0; quando vengono eseguiti entrambi i test, il risultato FISH deve essere positivo
• Precedente uso di trastuzumab in ambito adiuvante o metastatico
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici citotossici per carcinoma mammario metastatico. Inoltre, è consentito il precedente Trastuzumab emtansine (TDM-1, Kadcyla).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Completamente guarito dalla tossicità dovuta alla precedente terapia
• In grado di comprendere il consenso informato e di rispettare il protocollo e di aver firmato il documento di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening o valutazione specifica dello studio
• Deve essere in grado di ingoiare pillole
• Può avere una malattia misurabile o non misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera accettato dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o preservativo femminile) durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti in studio; per le partecipanti in età fertile, devono essere utilizzati un metodo di barriera e un secondo metodo contraccettivo
• Le partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e all'arruolamento; le partecipanti in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta, vale a dire donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia precedente (ooforectomia o sterilizzazione chirurgica); tuttavia, le donne che sono state amenorreiche per >= 12 mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a qualsiasi altra causa inclusa precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con capecitabina o lapatinib
• Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Terapia ormonale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Terapia biologica (compresi anticorpi [diversi da trastuzumab], immunomodulatori, citochine) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; Nota: non è richiesto alcun periodo di washout per trastuzumab
• Qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Chirurgia maggiore o non guarito da un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o progressive; i partecipanti non devono avere segni radiografici o altri segni di progressione nel cervello per >= 1 mese dopo il completamento della terapia locale; qualsiasi uso di corticosteroidi per le metastasi cerebrali deve essere stato interrotto senza la successiva comparsa di sintomi per >= 4 settimane prima del primo trattamento in studio
• Malattia intercorrente significativa non controllata che precluderebbe al paziente la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) =<50% come documentato dalla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o dall'ecocardiogramma eseguito entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio
• Attualmente in trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin (è consentita l'eparina a basso peso molecolare)
• Incinta o allattamento
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non è richiesto un test per l'HIV allo screening)
• Avere una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva / che richiede una terapia antivirale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Allergia o ipersensibilità o intolleranza precedentemente identificate ai componenti della formulazione del trattamento in studio (ciclofosfamide, capecitabina, lapatinib [lapatinib ditosilato], trastuzumab)
• Qualsiasi altra diagnosi di malignità o evidenza di malignità (eccetto cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice) entro 2 anni prima dello screening per questo studio
• Incapace o riluttante a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo sperimentatore o il designato