Capecitabine, Cyclofosfamide, Lapatinib Ditosylaat en Trastuzumab bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde HER2-positieve uitgezaaide borstkanker
• HER2-overexpressie van tumor door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); door IHC geteste tumoren moeten 3+ positief zijn; door FISH geteste tumoren moeten een ratio HER2:CEP17 > 2,0 hebben; wanneer beide tests zijn uitgevoerd, moet het FISH-resultaat positief zijn
• Eerder gebruik van trastuzumab in de adjuvante of gemetastaseerde setting
• Niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapeutische regimes voor gemetastaseerde borstkanker. Daarnaast is eerdere Trastuzumab-emtansine (TDM-1, Kadcyla) toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Volledig hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie
• In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en het protocol na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend voordat er studiespecifieke screeningprocedures of evaluaties worden uitgevoerd
• Moet pillen kunnen slikken
• Kan meetbare of niet-meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria
• Seksueel actieve deelnemers moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. mannencondoom of vrouwencondoom) tijdens de studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandelingen; voor deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een barrièremethode en een tweede anticonceptiemethode worden gebruikt
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en inschrijving; deelnemers in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie (ovariëctomie of chirurgische sterilisatie) hebben ondergaan; vrouwen die >= 12 maanden amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk te wijten is aan een andere oorzaak, waaronder eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met capecitabine of lapatinib
• Bestralingstherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis studiebehandeling
• Hormonale therapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Biologische therapie (inclusief antilichamen [anders dan trastuzumab], immuunmodulatoren, cytokines) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Let op: er is geen wash-outperiode vereist voor trastuzumab
• Elk ander type onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie, of niet hersteld van een grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Onbehandelde, symptomatische of progressieve hersenmetastasen; deelnemers mogen geen radiografische of andere tekenen van progressie in de hersenen hebben gedurende >= 1 maand na voltooiing van lokale therapie; elk gebruik van corticosteroïden voor hersenmetastasen moet zijn gestaakt zonder dat er symptomen optreden gedurende >= 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Ongecontroleerde significante bijkomende ziekte die de patiënt zou uitsluiten van deelname aan het onderzoek volgens de beoordeling van de onderzoeker
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 50% zoals gedocumenteerd door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Krijgt momenteel antistolling met therapeutische doses warfarine (heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan)
• Zwanger of borstvoeding
• Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (een hiv-test bij screening is niet vereist)
• Een acute lever- of galaandoening hebben of momenteel actieve/vereist antivirale therapie (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Eerder vastgestelde allergie of overgevoeligheid of intolerantie voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering (cyclofosfamide, capecitabine, lapatinib [lapatinib ditosylaat], trastuzumab)
• Elke andere diagnose van maligniteit of bewijs van maligniteit (behalve niet-melanoom huidkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek
• Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon