Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kapecytabina, cyklofosfamid, ditozylan lapatynibu i trastuzumab w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

12 września 2023 zaktualizowane przez: University of Southern California

Badanie fazy II kapecytabiny metronomicznej i cyklofosfamidu z lapatynibem i trastuzumabem u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia opartego na trastuzumabie

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności kapecytabiny, cyklofosfamidu, ditozylanu lapatynibu i trastuzumabu w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kapecytabina i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Codzienne podawanie kapecytabiny i cyklofosfamidu może zabić więcej komórek nowotworowych. Ditosylan lapatynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność guza do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Jednoczesne podawanie kapecytabiny, cyklofosfamidu, ditozylanu lapatynibu i trastuzumabu może być skutecznym sposobem leczenia raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR).

II. Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (CBR; całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź i stabilizacja choroby przez >= 24 tygodnie).

III. Aby oszacować całkowity czas przeżycia (OS).

IV. Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują kapecytabinę doustnie (PO) raz dziennie (QD), cyklofosfamid doustnie QD i ditozylan lapatynibu doustnie QD w dniach 1-21 oraz trastuzumab dożylnie (IV) w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony HER2-dodatni przerzutowy rak piersi
  • nadekspresja HER2 w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC) lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH); guzy badane przez IHC muszą być 3+ dodatnie; nowotwory badane metodą FISH muszą mieć stosunek HER2:CEP17 > 2,0; gdy wykonywane są oba testy, wynik FISH musi być dodatni
  • Wcześniejsze zastosowanie trastuzumabu w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym
  • Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w raku piersi z przerzutami. Ponadto dozwolone jest wcześniejsze podanie trastuzumabu emtanzyny (TDM-1, Kadcyla).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
  • Całkowicie wyleczony z toksyczności dzięki wcześniejszej terapii
  • Zdolny do zrozumienia świadomej zgody i przestrzegania protokołu oraz podpisania dokumentu świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub ocen związanych z badaniem
  • Musi umieć połykać tabletki
  • Może mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Aktywni seksualnie uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej mechanicznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przerwaniu leczenia w ramach badania; w przypadku uczestników w wieku rozrodczym należy stosować metodę barierową oraz drugą metodę antykoncepcji
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i rejestracji; uczestniczki w wieku rozrodczym to kobiety w wieku przedmenopauzalnym zdolne do zajścia w ciążę, tj. kobiety, które miały jakiekolwiek objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię (wycięcie jajników lub sterylizację chirurgiczną); jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez >= 12 miesięcy, nadal są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany jakąkolwiek inną przyczyną, w tym wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub zahamowaniem czynności jajników

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie kapecytabiną lub lapatynibem
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Chemioterapia cytotoksyczna (w tym eksperymentalna chemioterapia cytotoksyczna) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Terapia biologiczna (w tym przeciwciała [inne niż trastuzumab], modulatory odporności, cytokiny) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Uwaga: dla trastuzumabu nie jest wymagany okres wypłukiwania
  • Każdy inny rodzaj badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Poważna operacja lub brak powrotu do zdrowia po poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Nieleczone, objawowe lub postępujące przerzuty do mózgu; uczestnicy nie mogą mieć żadnych radiologicznych ani innych oznak progresji w mózgu przez >= 1 miesiąc po zakończeniu terapii miejscowej; jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu musiało zostać przerwane bez późniejszego pojawienia się objawów na >= 4 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem
  • Niekontrolowana istotna współistniejąca choroba, która wykluczyłaby pacjenta z udziału w badaniu według oceny badacza
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 50%, co udokumentowano za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu wykonanego w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem
  • Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wiadomo, że jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (test na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych nie jest wymagany)
  • mają ostrą lub obecnie czynną/wymagającą leczenia przeciwwirusowego chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
  • Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość lub nietolerancja na składniki badanego leku (cyklofosfamid, kapecytabina, lapatynib [ditozylan lapatynibu], trastuzumab)
  • Jakiekolwiek inne rozpoznanie nowotworu złośliwego lub dowody na nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym w tym badaniu
  • Niezdolny lub niechętny do przestrzegania protokołu badania lub pełnej współpracy z badaczem lub wyznaczoną osobą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, ditosylan lapatynibu, trastuzumab)
Pacjenci otrzymują kapecytabinę doustnie (PO) codziennie (QD), cyklofosfamid PO QD i ditosylan lapatynibu PO QD w dniach 1-21 oraz trastuzumab dożylnie w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Lek: kapecytabina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • PELERYNA
  • Ro 09-1978/000
Biologiczny: trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • anty-c-erB-2
  • MOAB HER2
  • Przeciwciało monoklonalne (MOAB) HER2
Lek: ditozylan lapatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Tykerb
  • Lapatynib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (ocenianej co 6 tygodni) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 63 miesięcy.
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji choroby postępującej (PD) na podstawie oceny badacza przy użyciu RECIST 1.1 lub śmierci w badaniu z dowolnej przyczyny w dniu lub przed datą graniczną zbierania danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: >=20% wzrost (wzrost bezwzględny >=5 mm) sumy pomiarów zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą w badaniu (w tym wartością wyjściową) lub jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe, ocenianych jako całość, np. aby było jasne, że leczenie się nie powiodło, a choroba postępuje, niezależnie od stanu docelowych zmian chorobowych.
Od rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (ocenianej co 6 tygodni) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 63 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji/nawrotu choroby (maksymalny czas trwania: 351 tygodni)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (ORR) to odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) rejestrowana od momentu włączenia do badania aż do progresji choroby w oparciu o kryteria RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako referencyjną sumę wyjściową LD. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) w celu oceny zmian innych niż docelowe i braku nowych zmian.
Od rozpoczęcia badania do progresji/nawrotu choroby (maksymalny czas trwania: 351 tygodni)
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez około 351 tygodni
Uczestnicy z najlepszą odpowiedzią w postaci CR, PR lub choroby stabilnej (SD) utrzymującą się przez ≥24 tygodnie, jak oceniono za pomocą RECIST v1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych docelowych i niedocelowych, w tym zmniejszenie docelowych i niedocelowych węzłów chłonnych do <10 mm w osi krótkiej. PR: >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian w porównaniu z sumą wyjściową. SD: Nie spełniono kryteriów PR ani progresji choroby (PD). SD podąża za PR tylko wtedy, gdy suma wzrasta o mniej niż 20% od najniższego poziomu, ale wcześniej obserwowany 30% spadek od wartości bazowej już nie obowiązuje. PD: >=20% wzrost (wzrost bezwzględny >=5 mm) sumy pomiarów zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą w badaniu (w tym wartością wyjściową) lub jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe, ocenianych jako całość, np. aby było jasne, że leczenie się nie powiodło, a choroba postępuje, niezależnie od stanu docelowych zmian chorobowych.
Od rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez około 351 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego kontaktu (do 70 miesięcy)
OS to czas od rozpoczęcia badania do śmierci. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Od rozpoczęcia badania do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego kontaktu (do 70 miesięcy)
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: ****Przedział czasowy: Zdarzenia niepożądane zbierano od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce leczenia, do 63 miesięcy (liczba podanych cykli lub leczenia wahała się od 2 cykli do 85 cykli).
Ocena na podstawie kryteriów toksyczności CTCAE wersja 4.0. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module dotyczącym zdarzeń niepożądanych.
****Przedział czasowy: Zdarzenia niepożądane zbierano od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce leczenia, do 63 miesięcy (liczba podanych cykli lub leczenia wahała się od 2 cykli do 85 cykli).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Darcy V Spicer, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1B-12-10
  • P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-01086 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HER2-dodatni rak piersi

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj