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单剂量和多剂量 P11187 的安全性、耐受性、药代动力学、食物效应和药效学的测定

2014年8月27日 更新者：Piramal Enterprises Limited

一项 I 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以确定 P11187 的单次和多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学、食物效应和药效学

  • 确定单剂量和多剂量 P11187 的安全性、耐受性、药代动力学、食物效应和药效学的研究
  • 它将分三个部分进行，如下所述：
  • 第一部分将是单次递增剂量 (SAD) 研究
  • 第二部分将是多次递增剂量 (MAD) 研究
  • 第三部分将是食品效果评估

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

  • 在第 I 部分中，将在健康、超重或肥胖的男性和女性（无生育能力）受试者中研究 P11187 单次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 最多将有 6 个队列，每个队列 8 个科目。 在每个剂量水平，6 名受试者将接受单剂量的活性治疗 P11187，2 名受试者将接受单剂量的匹配安慰剂。 计划在单剂量给药后评估多达 6 个剂量水平的 P11187。
  • 在第二部分中，将在超重或肥胖的男性和女性非生育潜在 2 型糖尿病受试者中研究连续 14 天每天一次多次递增剂量 P11187 的安全性、耐受性、PK 和 PD。 计划在 3 个队列中评估最多 3 个剂量水平的 P11187，每个队列 12 名受试者，持续 14 天。在每个剂量水平，9 名受试者将接受活性药物 P11187，3 名受试者将接受匹配的安慰剂，每天一次，持续一段时间14 天。
  • 在第 III 部分中，P11187 的食物影响评估将在一项随机、开放标签、交叉、两期研究中进行，研究对象为一组 12 名健康男性受试者，这些受试者在禁食和进食条件。受试者将在第 1 期和第 2 期在禁食和进食条件下按照随机化时间表施用单剂量的 P11187，两个时期之间的洗脱间隔为 7-10 天。 在第一阶段禁食条件下接受研究药物 P11187 的受试者将在第二阶段交叉并在进食条件下接受研究药物，反之亦然。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

96

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33143
        • 招聘中
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者愿意书面知情同意参与研究
  2. 第 I 部分和第 II 部分年龄在 18 至 70 岁（包括首尾两部分）之间的男性和女性受试者）和第 III 部分年龄在 18 和 70 岁（包括首尾）之间的男性和女性受试者
  3. 体重指数 (BMI) 介于 19 和 42 kg/m2（第一部分）、22 和 42 kg/m2（第二部分）和 19 和 27 kg/m2（第三部分）之间的受试者
  4. 在病史、体格检查、临床实验室测试、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) 方面没有临床显着异常的健康受试者
  5. 无生育能力、绝经后或手术绝育的女性受试者（第一部分和第二部分）
  6. 男性受试者同意在退出/完成参与研究期间和大约 30 天后按照方案使用避孕方法
  7. 第二部分：筛选前至少 6 个月患有 2 型糖尿病的受试者
  8. 第 II 部分：受试者在筛选前至少 2 个月内单独节食和锻炼或服用稳定剂量的二甲双胍。 在给药前至少 14 天停止使用磺脲类/α-葡萄糖苷酶抑制剂等其他药物的受试者。
  9. 第二部分 - 筛选时 HbA1c 介于 6% 和 11% 之间的受试者
  10. 第二部分-筛选时空腹血糖≤ 14.42 mmol/L (~260 mg/dL) 的受试者
  11. 第二部分 - 筛选时 C 肽值 > 0.266 nmol/L (0.8 ng/mL) 的受试者

排除标准：

  1. 有 (H/O) 显着胃肠道、心脏、肾脏或肝脏损害病史的受试者
  2. 已知先天性 QTc 延长或 QTcF 大于 450 毫秒的受试者
  3. 患有 H/O 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症的受试者（除了用甲状腺素替代并且自过去 2 个月以来一直服用稳定剂量）、筛查时反复出现异常的促甲状腺激素 (TSH) 值或患有内分泌源性 H/O 肥胖症的受试者
  4. 患有 H/O 过敏反应/血管性水肿、成人支气管哮喘、消化性溃疡和临床上重要的食物/药物过敏的受试者
  5. 患有 H/O 药物滥用/成瘾/使用消遣性药物、智力障碍、精神疾病（包括进食障碍/癫痫发作/严重头部外伤）的受试者
  6. 患有 H/O 酒精中毒超过 2 年/每天饮用超过 3 杯酒精饮料/饮酒，禁闭前 2 天/研究期间
  7. 先前接触过 P11187/ 参加过先前队列或在筛选前 30 天参加过另一项临床试验的受试者
  8. 受试者在第一次给药前 30 天内接受过减肥手术/服用处方药，包括镇静剂和类固醇/使用非处方药，包括草药/保健品和圣约翰草提取物等其他药物。 受试者在第一次给药前 90 天内服用了减肥药物。
  9. 第 II 部分 - 在筛选前 6 个月内使用胰岛素的受试者，除非使用时间短（少于 14 天）或在筛选前 6 个月内使用 GLP-1 类似物/除二甲双胍以外的其他抗糖尿病药物治疗。 接受草药/OTC 药物治疗的受试者，包括磺脲类药物/α-葡萄糖苷酶抑制剂，除非在给药前至少 14 天停药/停药。服用抗高血压和降脂药物（仅限他汀类药物）的受试者只有在处于自过去 2 个月以来服用相同的剂量并在整个研究期间保持相同的剂量。
  10. 第 II 部分 - 患有 H/O 代谢并发症、青少年成熟型糖尿病 (MODY)/胰岛素依赖型 2 型糖尿病/其他异常形式糖尿病的受试者。 患有已知内分泌失调的受试者
  11. 第二部分-患有 H/O 心力衰竭（NYHA III 级和 IV 级）/心肌梗塞/不稳定型心绞痛/脑血管意外的受试者
  12. 第二部分-患有严重/未控制的高血压（高于 160/100 毫米汞柱）的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：P11187
  • 第一部分：后续队列中的逐步剂量递增，将基于对前一个队列的安全性和耐受性结果的审查
  • 第二部分：在审查之前队列的安全性和耐受性后，连续 14 天多次给药的逐步剂量递增
  • 第 III 部分：研究药物将在禁食或进食条件下分两个不同的时期给药，间隔为 7-10 天
药品：P11187
  • 第一部分：逐步剂量递增（10 至 1500 毫克，每日一次，口服）
  • 第 II 部分：连续 14 天多次给药（≤ 1500 mg，qd，口服）的逐步剂量递增。
  • 第 III 部分：研究药物在禁食或进食条件下给药（≤ 1500 mg，qd，口服），两个不同时期由清除间隔分开。
其他名称：
  • 口服 G 蛋白偶联受体 40(GPR40) 激动剂
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊将在外观上与P11187的活性药物胶囊匹配。
药品：安慰剂

安慰剂胶囊将在外观上与P11187的活性药物胶囊匹配。

  • 在第 I 部分中，单剂量评估中将有多达 6 个队列，每个队列 8 个受试者。 每个队列中的两名受试者将服用安慰剂
  • 在第二部分中，将有 3 个队列，每个队列 12 个受试者，每个队列中的三个受试者将服用安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者人数（单剂量和多剂量研究）
大体时间：12-14 个月
  • P11187 单次递增剂量在健康、超重和/或肥胖、男性和未生育女性受试者中的安全性和耐受性（第 I 部分）。
  • P11187 多次递增剂量在超重和/或肥胖、男性和未生育的 2 型糖尿病女性受试者中的安全性和耐受性（第二部分）。
12-14 个月
食物效应
大体时间：12-14 个月
食物对健康男性受试者在进食和禁食条件下单次口服 P11187 后的药代动力学 (PK) 的影响（第 III 部分）。
12-14 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 的变化
大体时间：12-14个月

确定单剂量 P11187 对研究人群药效学 (PD) 参数（第一部分）的影响，定义如下：

  • 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 变量的变化，例如葡萄糖 AUC、胰岛素 AUC、C 肽 AUC、胰高血糖素 AUC、GLP-1 AUC 和 GIP AUC。
12-14个月
血浆浓度下面积 (AUC)
大体时间：12-14 个月
  • 表征 P11187 在定义的研究人群中单剂量和多剂量（第一部分和第二部分）后的药代动力学。
  • 将使用非房室 PK 方法分析第 1 天（第 I、II 和 III 部分）和第 14 天（第 II 部分）的 P11187 血浆水平
  • PK 曲线将源自 P11187 在两个时期的血浆浓度数据，即禁食和进食状态（第 III 部分）。
12-14 个月
静脉葡萄糖耐量试验的变化
大体时间：12-14 个月
  • 多剂量 P11187 对研究人群中药效学 (PD) 参数（第二部分）的影响定义如下：
  • IVGTT 后将测量静脉葡萄糖耐量试验 (IVGTT) 变量（包括葡萄糖、胰岛素和 C 肽）的变化。
12-14 个月
混合膳食耐受性测试的变化
大体时间：12-14 个月
  • 确定多剂量 P11187 对研究人群药效学 (PD) 参数（第二部分）的影响，定义如下：
  • 混合膳食耐受性测试 (MMTT) 变量的变化，例如葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、GLP-1 和 GIP。
12-14 个月
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：12-14 个月
  • 表征 P11187 在定义的研究人群中单剂量和多剂量（第一部分和第二部分）后的药代动力学。
  • 将使用非房室 PK 方法分析第 1 天（第 I、II 和 III 部分）和第 14 天（第 II 部分）的 P11187 血浆水平
  • PK 曲线将源自 P11187 在两个时期的血浆浓度数据，即禁食和进食状态（第 III 部分）。
12-14 个月
血浆浓度峰值时间 (t-max)
大体时间：12-14 个月
  • 表征 P11187 在定义的研究人群中单剂量和多剂量（第一部分和第二部分）后的药代动力学。
  • 将使用非房室 PK 方法分析第 1 天（第 I、II 和 III 部分）和第 14 天（第 II 部分）的 P11187 血浆水平
  • PK 曲线将源自 P11187 在两个时期的血浆浓度数据，即禁食和进食状态（第 III 部分）。
12-14 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Piramal Enterprises Limited

合作者

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

调查人员

  • 首席研究员：Patricia Pardo,, MD、Phase I clinic: MRA Clinical Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (预期的)

2015年10月1日

研究完成 (预期的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月6日

首次发布 (估计)

2013年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月27日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P11187/77/13

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